SREBP-‐1c, ChREBPy LXR…
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desarrollar una esteatosis hepática masiva en relación al control
.
Los autores
atribuyen lamejora de la sensibilidad insulínica a lamodificación de las especies
lipídicas que componen el depósito graso del hígado y que resulta del incremento
de los AG monoinsaturados (MUFAs), respecto a los AGS lipotóxicos como el
palmitato, quedisminuyen,modificandoel balanceMUFA/AGSa favordeMUFA. El
aumento de la expresión de la enzima SCD1, cuyo gen es blanco de ChREBP y que
convierte los AGS en MUFA, parece ser fundamental para implementar el efecto
beneficiosoque la activacióndeChREBP tiene en la esteatosis hepática. Benhamed
y col (142) postulan que la estimulación de ChREBP parece disociar la esteatosis
hepática de la RI, generando efectos paliativos sobre ambos, el metabolismo
glucídicoyel lipídico, al tamponar losAG lipotóxicos y favorecer laparticiónde los
lípidos en el tejido
.
Este resultado refuerza el conceptode que no todos los lípidos
sonperjudicialespara la sensibilidada la insulinayque, almacenados enel espacio
y en el tiempo en zonas adecuadas, pueden generar señales que modulen la
adaptaciónal estrés (146). Entre las consecuencias que sepuedenderivar de estos
resultados, se encuentran en primer lugar, la reconsideración del concepto del
factor ChREBP comopromotor de la esteatosis hepática yde laRI y en segundo, la
posibilidad de explorar la expresión de ChREBP como un posible blanco
terapéuticodelHGNAydeotrasmanifestacionesdel síndromemetabólico(147).
RECEPTORXHEPÁTICO(LXR)
Los receptores LXR son factores de transcripción activados por ligandoque
pertenecena la superfamiliade receptores nucleares (RN)
(
148) y cuya funciónes
esencial en la regulación del metabolismo del COL y de los ácidos biliares y en el
control de la homeostasis lipídica y glucídica y de la inflamación, en respuesta a
oxiesteroles (138, 149, 150)
.
Existen dos isoformas de LXR (LXRα y LXRß), que
presentanentresí un78%de identidadyquesoncodificadas respectivamente, por
los genes
NR1H3
y
NR1H2
(151). LXRαseexpresamayoritariamenteenel hígadoy
enmenormedida en intestino, TAB, riñónymacrófagos y su funciónprimordial es
regular de forma específica de tejido, el metabolismo del COL y la lipogénesis
de
novo
, como se ha observado en el ratón deficiente en LXRα (LXRα
-‐/-‐
)y en el doble
deficiente (LXRαß
-‐/-‐
) (138, 149, 152)
.
La isoforma LXRß, por su parte, tiene una
expresiónubicua y actúade formaprimordial comoun regulador delmetabolismo
glucídico y de la homeostasis energética en el TAB y enmúsculo estriado (153). A
esterespecto, enel ratónLXRß
-‐/-‐
, sehaobservadounaumentodel gastoenergético
y un efecto protector frente a la obesidad inducida por dieta, que se acompaña de
unaumentode laexpresiónde laproteínadesacoplante1(UPC1) envarios tejidos,
enespecial enel TAM(153,154).
Su estructura, común para todos los RN, presenta un dominio activador
funcional de la transcripción (AF-‐1) N-‐terminal, independiente de ligando; un
