414|Bartolomé Ribas
Figura 4.
Regulación y función de las sirtuinas. Cambios medioambientales, estrés y dieta regulan
la actividad de la sirtuína alterando el cociente NAD/NADH, la concentración intracelular de
nicotinamida y las de otras sirtuínas. Las sirtuínas de mamíferos (SIRT1–7) tienen diferentes
significados y objetivos en el núcleo, citoplasma y mitocondrias, y pueden ejercer un impacto en el
metabolismo, reparación del DNA o en la supervivencia celular (Haigis y Guarente, 2008).
Las proteínas SIR (
silent, information regulator
) regulan la longevidad en
muchos organismos. En
levadura
, una copia extra del gen
SIR2
aumenta la
expectativa de vida, mientras que la eliminación de dicho gen la acorta. La proteína
SIR silencia la
cromatina
, aumenta la capacidad de reparación del DNA y se
encuentra implicada en la fidelidad cromosómica durante la meiosis. La SIR
promueve la longevidad al suprimir la formación de círculos extra-‐cromosómicos
de rDNA (ERC) en levadura. El ortologo del
Caenorhabditis elegans
SIR2.1 amplia
también la expectativa de vida, aunque por un mecanismo distinto. La proteína
SIR2.1 requiere de la proteína DAF-‐16 para inducir a una mayor longevidad en
estas especies.
