416|Bartolomé Ribas
Cuando las células se someten a restricción calórica, se inicia un proceso en
cascada a través de la membrana celular. Una señal activa un gen llamado NAMPT,
y la enzima resultante se acumula en el interior celular. La acumulación de NAMPT
hace que también se acumule otra molécula pequeña el nicotinamido-‐adenín-‐
dinucleótido (NAD). Esto es singular, pues la acumulación de NAD sólo ocurre
dentro de las mitocondrias; en el citoplasma celular la concentración de NAD se
desploma cuando faltan las calorías. Volviendo a las mitocondrias, la acumulación
de NAD tiene un efecto posterior: aumenta la actividad de otras dos proteínas
mitocondriales producidas por los genes llamados SIRT3 y SIRT4.
El efecto combinado de lo que vamos tratando es claro. Las mitocondrias se
robustecen, aumenta su producción de energía, y el proceso de envejecimiento
celular se enlentece: es como si la célula dijera: ¿morir? ¡en absoluto! Resumiendo,
entonces, una dieta baja en calorías hace que aumenten las concentraciones de
NAMPT, NAD, SIRT3 y SIRT4, y en su conjunto hace que la célula viva más tiempo,
y con más energía. De inmediato surge la idea siguiente: ¿qué ocurriría al inducir, a
nivel molecular, y se incrementasen las concentraciones de NAD, SIRT3 y SIRT4,
sin necesidad de hacer dieta? Esto es, de nuevo, la significativa importancia y
necesidad de la investigación para el tratamiento curación de la enfermedad. La
regulación fisiológica por SIRT1 en mamíferos es un hecho. La SIRT1 regula la
supervivencia de las neuronas, la gluconeogenesis, la lipolisis, la supervivencia de
las células β-‐cell y la secreción de insulina al interaccionar con una serie de
proteínas. La activación de AMPK durante la restricción de glucosa induce la activación
de SIRT1, y bloquea la inducción del programa biogénico, tema que se trata en otra
lección del curso. Sin embargo, la activación de SIRT1 por AMPK puede también
traducirse en la regulación de otros objetivos de la regulación por SIRT1, tales
como p53, el coactivador del receptor gamma activado por el proliferador de
peroxisomas (PGC-‐1β), o la familia FOXO de factores de transcripción, lo que
conduce a una plétora de posibles efectos que quizás van más allá de la regulación
de la biogénesis.
