Bartolomé Ribas Ozonas|413
cutáneos,
óseos,
cardiovasculares,
sanguíneos,
pulmonares,
del sistema
inmunitario y reproductor.
Se ha demostrado que la reducción de un 45% del aporte energético normal
durante 24 semanas es nociva en hombres delgados. Un parámetro para evaluar la
seguridad de la restricción calórica es el IMC: Un IMC inferior a un 18,5 se asocia a
un aumento de la tasa de mortalidad en adultos y un IMC de 13 en hombres y de 11
en mujeres se asocia a posible muerte por inanición.
Genes y sirtuínas, en restricción calórica y envejecimiento
En el año 2000, Leonard Guarante, del Instituto de Tecnología de
Massachusetts (MIT, Massachusetts, USA), descubrió que la restricción calórica o
una dieta baja en calorías activaban la transcripción de un gen denominado SIR2,
con capacidad para
retrasar el envejecimiento,
tema que se estudia en otra lección
del curso. Este gen, que codifica la proteína SIR2, que denominado sirtuína, se
detectaba en mayor concentración en la mosca
Drosophila melanogaster,
cuando
ésta se sometía a una dieta de menor aporte calórico. El gen SIR2 desempeña un
papel central en el ciclo metabólico celular. A partir de este hallazgo, estos autores
crearon una mosca mutante que sobre-‐expresaba el gen sirtuína, y descubrieron
que con esta sobre-‐expresión, dichas moscas, podían vivir hasta un 60% más que
las normales. Asimismo, demostraron que la
Sir2
se relaciona con mayor esperanza
de vida también en la
levadura
y el
nematodo
, y que
en humanos existe un gen
análogo SIRT2.
Las sirtuínas son enzimas, denominadas
desacetilasas
dependientes de NAD
que conectan el metabolismo con la longevidad (Figuras 4 y 5). Como se ha
comentado anteriormente, su presencia y mecanismo de acción se ha estabecido
en
Saccharomyces cerevisiae
,
Caenorhabditis elegans
y
Drosophila melanogaster
(Figura 6). Los mamíferos contienen siete homólogos de las SIR2 de levadura,
SIRT1 a SIRT7. Se ha demostrado el significado de estas sirtuínas como
reguladoras del envejecimiento, lo cual las convierte en potenciales objetivos
farmacológicos para el tratamiento de las enfermedades relacionadas con la edad,
como las metabólicas y degenerativas, y con el síndrome metabólico.
