Lipogénesis de novo y termogénesis|193
Regulación de la lipogénesis
de novo
La lipogénesis
de no
vo es una vía compleja y muy regulada. Una serie de
factores de transcripción tales como el receptor X hepático (LXR), la proteína 1c de
unión al elemento regulador de esteroles (SREBP-‐1c), y la proteína de unión al
elemento de respuesta a carbohidratos (ChREBP), ejercen un control significativo
sobre la síntesis
de novo
de los ácidos grasos. Los LXR son miembros de la
superfamilia de receptores nucleares que heterodimerizan con el receptor X del
retinoide (RXR). Los oxisteroles son los ligandos endógenos para la activación de
los LXR. Los LXR responden al tratamiento con ácidos grasos, y en su forma activa
regulan la expresión de genes importantes implicados en el metabolismo del
colesterol y en la síntesis de ácidos grasos. La insulina aumenta la actividad
transcripcional del PPARγ, un receptor nuclear que contribuye a la lipogénesis
induciendo la expresión de genes específicos de adipocitos, adipsina y
adiponectina. PPAR-‐γ interviene también en la diferenciación de los adipocitos.
La regulación del equilibrio de nutrientes por el hígado es importante para
asegurar el control metabólico total del organismo. La expresión hepática de genes
implicados en el metabolismo de los lípidos está estrechamente regulada por la
glucosa y la insulina. En respuesta a los carbohidratos de la dieta el hígado
convierte el exceso de glucosa en grasa para su almacenamiento mediante la
lipogénesis
de novo
. Los LXR, anteriormente citados, inducen la transcripción de
enzimas lipogénicos tales como: FAS, SCD1 y ACC, por ellos mismos o en concierto
con SREBP1c y/o ChREBP. Los LXR activan la transcripción de los enzimas
lipogénicos hepáticos en respuesta al alimento, lo cual está mediado por la
insulina. Tanto la glucosa como la insulina regulan la lipogénesis
de novo,
sin
embargo, algunos genes lipogénicos pueden ser regulados por la glucosa sin
necesidad de insulina, lo cual ha sido demostrado para SREBP1c. Un mediador de
la glucosa bien conocido es ChREBP, importante regulador de la lipogénesis
de
no
vo en respuesta a la glucosa. ChREBP se activa por la glucosa vía mecanismos
dependientes de pentosas-‐fosfato que implican la desfosforilación de ChREBP y su
traslocación al núcleo (Figura 4).
