Lipogénesis de novo y termogénesis|203
Actividad termogénica y obesidad
El tejido adiposo marrón se forma durante el desarrollo embrionario antes
que los otros depósitos de grasa y contiene una población uniforme de adipocitos.
En los humanos, el depósito interescapular del tejido adiposo marrón es notorio en
la infancia, pero va desapareciendo en los adultos. La mayoría de células grasas
marrones se originan a partir de células precursoras del mesodermo embrionario,
que también dan origen a células de músculo esquelético y a una subpoblación de
adipocitos blancos. Estos precursores expresan dos genes reconocidos como
característicos de células miogénicas esqueléticas:
Myf5
y
Pax7
, El origen
embrionario y la jerarquía celular de los adipocitos beige son menos claros. Es
probable que los adipocitos
beige
y marrón tengan linajes celulares diferentes,
dado que los
beige,
al menos en los depósitos subcutáneos, no expresan
Myf5
. No se
sabe a ciencia cierta si en tejido adiposo blanco los adipocitos
beige
se forman a
través de la transdiferenciación de los blancos o por diferenciación
de novo
y
maduración de precursores. La idea inicial era que los grandes adipocitos blancos
se transformaban en adipocitos
beige
en respuesta al frío o a agonistas β
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-‐
adrenérgicos. Sin embargo, evidencias recientes sugieren que, si no todos, la
mayoría de los adipocitos
beige
derivan de una población precursora más que de
adipocitos pre-‐existentes.
El perfil termogénico de los adipocitos
beige
es reversible. En ratones, estos
los adipocitos formados en el tejido adiposo blanco, inducen la expresión de UCP1
durante la exposición al frío, pierden la expresión cuando los animales se
desplazan hacia un ambiente cálido, y la recuperan al ser re-‐expuestos al frío. Las
mismas células inducen nuevamente la expresión de UCP1.
Los datos
recientes sugieren que el frío, a través de agonistas β-‐adrenérgicos, dispara la
diferenciación de las células precursoras en adipocitos
beige
y que éstas requieren
estimulación constante para mantener su perfil termogénico.
Los adipocitos
beige
son más abundantes en el tejido adiposo blanco
inguinal, uno de los mayores depósitos subcutáneos de los roedores. Sin embargo,
en respuesta a la exposición al frío, los adipocitos que expresan UCP1 son
evidentes, si no en todos, en la mayoría de los depósitos del tejido adiposo blanco.
En la grasa perigonadal (visceral) de ratones machos, l s adipocitos
beige
se
