204|María Cascales
desarrollan a partir de una población de precursores que también se diferencia en
adipocitos blancos. Estos precursores bipotentes expresan el receptor del factor de
crecimiento derivado de plaquetas-‐α (PDGFR-‐α) y están íntimamente asociados
con los vasos sanguíneos. Después del tratamiento de los ratones con agonistas β
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adrenérgicos, las células precursoras proliferan, pierden el PDGFR-‐α y se
diferencian en adipocitos que expresan UCP1. Por el contrario, una dieta rica en
grasas estimula la diferenciación de las células que expresan PDGFR-‐α en
adipocitos blancos. Este resultado es consistente con el hallazgo que la mayoría
de adipocitos blancos descienden de células que expresan PDGFR-‐α. En los
humanos, es conocido que el tejido adiposo blanco contiene células
precursoras que son capaces de expresar UCP1 y otras características de los
adipocitos
beige,
particularmente en respuesta a la activación del receptor PPAR-‐γ.
El coactivador 1α del PPAR-‐γ, PGC-‐1 α, se induce por el frío en la grasa
marrón y actúa como un regulador master de la biogénesis mitocondrial y el
metabolismo oxidativo. El PGC-‐1α también induce la expresión de UCP1 y otros
componentes termogénicos. Aunque no se requiere para el desarrollo tisular, el
PGC-‐1α es esencial para la activación termogénica, inducida por el frío o por
agonistas β-‐adrenérgicos, de los adipocitos marrones y la expresión de genes
termogénicos en el tejido adiposo blanco. La expresión y la actividad del PGC-‐1α
son reguladas directamente por la ruta de señalización adrenérgica.
Específicamente, el PGC-‐1α se fosforila (y activa) por la proteína quinasa activada
por mitógenos (MAPK) en respuesta al estímulo simpático. El PGC-‐1α regula la
expresión de los genes termogénicos a través de su interacción con los PPAR-‐γ,
PPAR-‐α, el receptor de hormonas tiroideas y otros factores. El PPAR-‐γ es un factor
adipogénico que activa genes termogénicos específicos en los adipocitos marrones
y
beige,
particularmente en respuesta a los activadores β-‐adrenérgicos.
Aunque la actividad del sistema nervioso simpático es la señal primaria que
activa la termogénesis en el tejido adiposo marrón e induce el desarrollo de los
adipocitos
beige
, otros factores y hormonas también regulan el gasto de energía
en el tejido adiposo. La irisina es una adipoquina secretada por el músculo
esquelético que estimula la
marronización
del tejido adiposo blanco a través de
acciones específicas sobre la población de preadipocitos
beige.
Los niveles
