206|María Cascales
en este tejido producen catecolaminas en respuesta al frío. El frío es también un
activador del desarrollo y función del adipocito
beige
. La norepinefrina activa
receptores adrenérgicos en los adipocitos, lo cual dispara una cascada de
señalización intracelular que produce un incremento adaptativo en la expresión de
genes termogénicos. La prolongada exposición al frío también estimula la
proliferación y diferenciación de las células precursoras marrones para expandir
la masa de tejido adiposo marrón e incrementar la capacidad termogénica.
La actividad simpática también estimula la producción de calor activando la
función UCP1. Por otra parte, la exposición al frío induce el crecimiento de vasos
sanguíneos en el tejido adiposo para facilitar el aporte de oxígeno y el intercambio
de calor. Este efecto angiogénico se regula mediante un incremento de la
producción del factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF). El VEGF
secretado por el tejido adiposo también aumenta el reclutamiento de adipocitos
marrones y
beige.
Recientemente se ha demostrado que las proteínas morfogenéticas óseas
(BMP), factores de crecimiento que pertenecen a la familia de los
TGF-‐β
(
transforming growth factor beta
),
regulan la adipogénesis y se ha descrito una
misión de estas proteínas en la directa regulación de la termogénesis. La BMP8B
se induce por factores termogénicos y nutricionales en tejido adiposo marrón
maduro, incrementándose en este tejido la respuesta a la noradrenalina mediante
señalización p38MAPK/CREB (CREB, proteína que se une al elemento de respuesta
a cAMP), y mayor actividad lipasa.
Ratones knockout Bmp8b_/_ exhibieron una termogenesis alterada y un
ritmo metabólico bajo, que originó ganancia de peso en los animales a pesar de la
hipofagia. La proteína BMP8b se expresa también en el hipotálamo y los ratones
Bmp8b_/_ manifiestan niveles alterados de neuropéptidos y fosforilación reducida
de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK) lo que indica un estado
anorexigénico El tratamiento central con BMP8B incrementó la activación simpática del
tejido adiposo marrón dependiendo de estado de la AMPK en núcleos clave
hipotalámicos. Por tanto, BMP8B es una proteína termogénica que regula el
