Segundo Curso Avanzado sobre Obesidad - page 188

188|María Cascales
ácido graso sintetasa
, un complejo multienzimático de una sola cadena
polipeptídica con siete actividades enzimáticas separadas, que cataliza la síntesis
de palmitato a partir de una molécula de acetil-­‐CoA y siete de malonil-­‐CoA.
Figura 1.
Intervención de la mitocondria en la lipogénesis de novo a partir de la glucosa (Herman y
Kahn 2012 modificado).
La lipogénesis se regula a nivel de la acetil-­‐CoA carboxilasa por mecanismos
alostéricos, modificación covalente e inducción y represión de la síntesis
enzimática. El citrato activa la enzima, y el acil-­‐CoA de cadena larga inhibe su
actividad. A corto plazo, la insulina activa la acetil-­‐CoA carboxilasa por
fosforilación de un residuo de histidina en el extremo N terminal de la cadena. El
glucagón y la adrenalina tienen acciones opuestas a la insulina.
El sistema enzimático para la biosíntesis de ácidos grasos se encuentra en el
citoplasma y, aunque presente en muchos tejidos, se encuentra principalmente
operativo en hígado, y en menor grado en tejido adiposo y glándula mamaria
lactante. El sistema necesita un aporte de acetil CoA, coenzimas reductores
(NADPH) y energía en forma de ATP.
El acetil CoA, el sustrato inmediato, es suministrado principalmente por la
degradación de la glucosa procedente de la dieta, el NADPH por el ciclo de las
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