Dieta y riesgo de enfermedades cardiovasculares|341
efecto inhibidor directo sobre la acción de la insulina al interferir con la
fosforilación de residuos tirosina en las moléculas IRS-‐1 y IRS-‐2, lo que promueve
su degradación dentro del proteosoma celular. SOC-‐3 también regula la acción de
la leptina a nivel de su receptor hipotalámico, como claramente se ha demostrado
en ratones haploinsuficientes en SOC-‐3, que se hacen resistentes a la Ob y la RI
inducidas con dieta cuando reciben esta molécula. Además las FABP pueden
inducir también RI en ratones obesos al secuestrar ligandos frente a los receptores
activados por el proliferador del peroxisoma (PPAR, del inglés
peroxisome
proliferator-‐activated receptors
) y el receptor del ácido retinoico (RAR, del inglés
retinoic acid receptor
), dos factores de transcripción antinflamatorios atípicos que
favorecen la captación y el metabolismo de nutrientes (glucosa, ácido grado), al
aumentar la sensibilidad a la insulina de tejidos específicos.
Hay que subrayar que la pérdida de peso se correlaciona con un descenso
de la inflamación, y que la mejora de los efectos cardioprotectoras de muchos de
los regímenes farmacológicos más populares se correlaciona con mejoras en la
inflamación sistémica. Sin embargo, ensayos clínicos recientes han encontrado de
una forma inesperada que la intervención en tales procesos complejos y centrales
sin su conocimiento exhaustivo puede implicar riesgos inesperados e indeseables.
Estos descubrimientos también plantean la cuestión de si los tratamientos
antinflamatorios dirigidos específicamente al adipocito ofrecen una forma eficaz y
segura de prevenir las ECV.
El intento más reciente de reconciliar las teorías previas es la
hipótesis de la
expansibilidad del adipocito
,
que interpreta los nexos entre la Ob y su
consecuencias metabólicas (RI, excedente de AGL, inflamación de grado bajo) en
función de las observaciones más emocionantes de los modelos animales. Esta
hipótesis trata de explicar los acontecimientos que se producen dentro del
adipocito obeso como un intento de acomodar el exceso calórico ofrecido por el
TA. Como hecho comprobado, la aparición de complicaciones metabólicas (DMT2)
viene precedida de un período de metabolismo normal durante el cual se produce
una expansión del TA que muestra un perfil de expresión favorable de depósito de
lípidos y liberación de adipocitocinas. Después surge una cascada de efectos
