342|José A Gutiérrez F
locales y sistémicos que conduce a la aparición de la RI y sus consecuencias
metabólicas en el hígado, el músculo esquelético y otros órganos que convierten la
Ob en un trastorno sistémico con todas las posibles consecuencias negativas. En el
contexto de la Ob, el daño determinado por mecanismos génicos y epigénicos da
lugar a un déficit en la capacidad de las células
β
de enfrentarse a los trastornos
metabólicos presentes y al estrés inflamatorio. Esta hipótesis compatibiliza la
biología recién descubierta del TA, y su papel como órgano endocrino, con el
proceso inflamatorio de bajo grado que subyace a la Ob y la DMT2.
En resumen: La nutrición excesiva conduce no solo a la inflamación del TA
sino al estrés de la célula β a través de señales proinflamatorias procedentes de las
«células grasas obesas» que atraen y activan macrófagos y otras células
inmunitarias que debilitan la defensa de las células β contra mediadores
inmunitarios tóxicos; además de los efectos de las concentraciones altas de glucosa
y de ácidos grasos. En el contexto de la Ob, el daño de la célula β determinado por
mecanismos génicos y epigénicos también influye negativamente en su capacidad
para enfrentarse a los trastornos metabólicos y el estrés inflamatorio presente.
Cuestiones pendientes: ¿por qué y cómo comienza el estado proinflamatorio
en el paciente obeso y en la DMT2? ¿por qué la inflamación causa RI y DMT2?
¿refleja la inflamación un fracaso determinado por mecanismos génicos de algunos
mecanismos intrínsecos (inmunitarios) reguladores antinflamatorios? ¿será útil
identificar nuevos fármacos terapéuticos antinflamatorios en la prevención de la
Ob y la DMT2?
No disponemos ahora de respuestas concluyentes a estas cuestiones, y un
desafío emocionante es la investigación en profundidad de la repercusión relativa
de los factores génicos y ambientales (p. ej., genes, nutrición excesiva, estilo de
vida, actividad física y conducta sedentaria) en la patogenia de este estado
proinflamatorio particular que caracteriza a la Ob-‐DMT2 y la RI.
Bibliografía
1.
USA Nati
ical Subject
Headings.
