Envejecimiento cerebral normal y patológico …
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los primates, incluido el hombre – Figura 7, 8); b) disminución o disfunción de los
axones terminales corticales que hacen disminuir la acetilcolina que mantiene el
nivel óptimo de excitación de las neuronas corticales; c) disminución del sistema
neurotrófico específico NGF (“nerve growth factor”) que mantiene el
funcionamiento y hace responder correctamente al sistema colinérgico
basalocortical (Figuras 7, 8). Esta involución colinérgica parece manifestarse con
una intensidad leve a moderada en el envejecimiento fisiológico y con una
intensidad moderada-‐grave en el envejecimiento patológico EA. En el Cuadro III y
en la Figura 9, se muestran las variaciones de distintos parámetros morfológicos
bioquímicos e histoquímicos del sistema colinérgico basalocortical en varias
situaciones (desde el envejecimiento fisiológico a la EA terminal).
Respecto a la posible paradoja existente entre suponer que en el
envejecimiento (fisiológico o patológico/EA) ocurre una bajada de
neurotransmisión glutamatérgica, y emplear como tratamiento de la EA el bloqueo
de receptores tipo NMDA para glutamato con el fin de limitar la funcionalidad de
una parte de este complejo sistema de neurotransmisión, hay que decir que
todavía quedan muchas cuestiones que aclarar sobre la posible implicación de la
neurotoxicidad del glutamato, absoluta o relativa en ciertas regiones del SNC, en el
origen y la progresión del envejecimiento y la EA así como de los beneficios y del
mecanismo de acción del medicamento memantina, aunque haya sido
internacionalmente aprobado para su uso clínico. Podría ocurrir que el bloqueo de
los receptores NMDA, aunque empeorando la neurotransmisión glutamatérgica en
ciertos circuitos, mejorara la concentración intracelular de calcio, que puede llegar
a ser neurotóxica, al impedir el paso del catión a su través cuando se activan por el
glutamato. Para la mayoría de las investigadores, lo que caracterizaría al
envejecimiento patológico (EA) sería la especial intensidad de las alteraciones
junto a determinadas combinaciones de alteraciones, pero sólo en regiones
específicas y tipos concretos de neuronas. Especialmente significativo es el caso de
la corteza entorrinal donde parece que se producen los primeros cambios en la EA
(etapa I de Baak y Braak – 44. Figura 5). Aparecen aquí los primeros ovillos
neurofibrilares en las neuronas piramidales, y se detectan disminuciones del
número de neuronas y del espesor de la corteza con diferentes técnicas in vivo e in
vitro (47, 48, 71, 72). Ciertos estudios funcionales parecen indicar que disminuye
también la conectividad sináptica y el flujo de la información a este nivel (72).
Uno de los últimos y más importante estudios para probar la hipótesis del
continuum senilidad fisiológica -‐ enfermedad de Alzheimer (EA) tanto clínica
como neuropatológicamente se llevó a cabo en 2012 analizando 2.083 cerebros del
National Alzheimer Coordinating Center obtenidos en autopsias desde 2005 a
2012 (55).
