Envejecimiento cerebral normal y patológico …
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cuadro neuropatológico del cerebro senil patológico es similar al descrito en la
mayoría de los libros sobre la EA y en las introducciones de los trabajos de
investigación sobre esta enfermedad, donde se menciona la alta densidad de
depósitos de amiloide y tau, la involución del sistema colinérgico basalocortical, la
astrogliosis y microgliosis, el aumento del estrés oxidativo y de los elementos
celulares y moleculares del proceso neroinflamatorio, la pérdida o disfunción de
las sinapsis y la involución de los sistemas neurotróficos/adaptativos frente al
incremento de los sistemas de disfunción/muerte celular (25, 41, 44, 55-‐60).
Todas las alteraciones comunes a los dos procesos de envejecimiento (y a
las entidades de envejecimiento en el límite demencia/no demencia y de EAs
atípicas), existen en mayor o menor intensidad en cada proceso (aunque con
mayor gravedad en la EA), pero no puede establecerse un nivel o tipo
característico de involución/adaptación senil fisiológica o de neurodegeneración
patológica en ninguno de ellos de una manera objetiva ni con certeza absoluta.
Entre estas alteraciones comunes se encuentran: pérdida neuronal más o menos
acusada en distintas regiones corticales, subcorticales y troncoencefálicas,
disfunciones de sistemas basalocorticales, signos de apoptosis neuronal y
elevación de sus marcadores-‐ caspasas, proteínas pro-‐apoptóticas-‐, lisis de
organoides subcelulares, acumulación de lipofuscina,
alteraciones de la glía
(astrogliosis y microgliosis) y de los vasos (acumulaciones de substancias en
lisosomas secundarios, engrosamiento de endotelio y membrana basal, esclerosis y
trombosis vascular) (61-‐64). Hay que señalar que no todas las alteraciones se
presentan en todos los centros nerviosos y que hay regiones, como el cerebelo y la
corteza occipital, que parecen ser las menos vulnerables, muestran pocas
diferencias involutivas, mientras otras ponen de manifiesto grandes diferencias de
involución senil entre los cerebros seniles normales y patológicos, precisamente en
las regiones más castigadas en la EA (hipocampo, cortex prefrontal, estructuras
límbicas, núcleos basalocorticales) (25, 30, 31, 65). Aunque de una manera más
teórica que científicamente comprobada, da la impresión de que sobre un
substrato de cambios morfofuncionales moleculares y celulares se van
desarrollando cambios patológicos conforme disminuyen los mecanismos de
defensa del organismo y del propio CNS así como disminuyen los mecanismos de
adaptación de las neuronas ante los insultos externos e internos (Figura 6) (66).
Las conexiones sinápticas disminuyen en gran número de circuitos, sin
embargo, la pérdida de conexiones no se corresponde con la pérdida o disfunción
de neuronas: en el envejecimiento senil fisiológico existe una importante
neosinaptogénesis que suple la pérdida de neuronas (Figura 1) (24, 66). Como
ejemplo puede citarse la proliferación de terminales axónicos en hipocampo a
partir de fibras remanentes y la neoformación de espinas dendríticas en las
neuronas supervivientes para reforzar la conectividad (fenómeno similar al
