An. Real. Acad. Farm. vol 80 nº 3 2014 - page 73

Envejecimiento cerebral normal y patológico …
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Figura 9.-­‐ Esquema sobre la evolución de los parámetros morfofuncionales en la teoría
colinérgica de la senilidad y de la enfermedad de Alzheimer.
Se representan algunas de los más
importantes que relacionan la supervivencia y/o funcionalidad de la neuronas colinérgicas
basalocorticales y del sistema NGF-­‐ neurotrófico que las mantiene con la posible evolución de la
demencia Alzheimer desde la senilidad fisiológica (SENIL) al Alzheimer terminal (EA grave)
pasando por el deterioro cognoscitivo leve (MCI) y el Alzheimer leve. A partir de la EA parece
descender el número y/o función de las neuronas colinérgicas del núcleo de Meynert (nbM) aunque
aumentar los marcadores del acto celular (indicio de degeneración neuronal) y la producción de
pro NGF cortical (posible marcador de muerte celular) ya desde el inicio de la senilidad. La
disfunción colinérgica se ofrecía en una disminución de síntesis de colinacetiltranferasa (ChAT)
productora de acetilcolina y receptores para el NGF (TrkA y p 75NTR) en el nbM. En la senilidad
fisiológica y MCI parece que los mecanismos de adaptación mantienen el nivel de ChAT en
hipocampo (HpCAT). El NGF cortical y los receptores p75
NTR
para NGF corticales en la senilidad
patológica/EA pueden o no sufrir disminuciones pero parece que el sistema colinérgico ya no
mantiene funcionantes a las células. +/-­‐= resultados de valormuy variable en diferentes estudios;
+= resultados muy repetitivos en la literatura científica. Comparar con el Cuadro III. (referencias
61, 66-­‐70, 119, 120).
5. ESTUDIOS QUE PUEDEN ACLARAR LA EXISTENCIA O NO DEL
CONTINUUM
FISIOPATOLÓGICO EN EL ENVEJECIMIENTO CEREBRAL
La respuesta definitiva a esta controversia vendrá dada por el conjunto de
los resultados de estudios multidisciplinares en cerebros de diferentes edades y
situaciones fisiológicas y patológicas, en especial: a) controles seniles normales, b)
“centenarios “ humanos, c) casos que puedan ser considerados prototipos de
patologías intermedias entre la senilidad normal y la patológica. Pero también será
de gran ayuda estudios sobre el proceso de envejecimiento en: d) la evolución de
los mamíferos (especialmente en los primates no humanos) y e) modelos
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