A.Toledano & al.
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CUADRO II
PRINCIPALES SIMILITUDES Y DIFERENCIAS DE ALTERACIONES ENTRE SENILIDAD NORMAL Y
PATOLÓGICA (50-‐70, 90-‐118)
SIMILITUDES
-
DISTROFIA Y ATROFIA NEURONALES
-
PÉRDIDA NEURONAL, APOPTOSIS
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LIPOFUSCINOSIS Y ALTERACIONES DE ORGANOIDES NEURONALES
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DISMINUCIÓN DE SINAPSIS Y NEUROTRANSMISIÓN
-
FENÓMENOS (NEURO)INFLAMATORIOS Y ESTRÉS OXIDATIVO
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DISMINUCIÓN DE SISTEMAS DEFENSIVOS
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DISMINUCIÓN DE SISTEMAS ADAPTATIVOS
-
INVOLUCIÓN DE SISTEMAS DE ACTIVACIÓN/REGULACIÓN DE LOS NÚCLEOS
BASALOCORTICALES Y RETICULARES TRONCOENCEFÁLICOS (COLINÉRGICOS,
ADRENÉRGICOS, DOPAMINÉRGICOS, SEROTONINÉRGICOS)
-
INVOLUCIÓN DE SISTEMAS TRÓFICOS (NGF, BDNF)
-
AUMENTO DE SISTEMAS DE INVOLUCIÓN Y MUERTE NEURONAL (CITOQUINAS,
CASPASAS, PROTEÍNAS PRO-‐APOTÓTICAS)
-
ALTERACIONES DE CELULAS GLIALES y VASOS SANGUÍNEOS
DIFERENCIAS
-
ACUMULACIONES PROTEICAS (DEPÓSITOS DE AMILOIDE -‐ PLACAS, AMILOIDE DIFUSO Y
AMILOIDE PERIVASCULAR-‐, DEPÓSITOS DE PROTEÍNA TAU -‐OVILLOS
NEUROFIBRILARES Y NEURITAS DISTRÓFICAS-‐, ACUMULACIONES DE SINUCLEÍNA,
UBIQUITINA, etc)
-
PÉRDIDAS COGNOSCITIVAS (DEMENCIA) y TRANSTORNOS COMPORTAMENTALES
-
PRESENCIA DE ISOFORMAS PATOLÓGICAS DE GENES RELACIONADOS CON LA
ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (dominantes: APP, Presenilinas 1 y 2; de susceptibilidad:
APOE-‐4, CR1, ABCA-‐7, CD2AP, …, más de 200)
En el Cuadro II se muestran algunos de los cambios más llamativos que se
han descrito en humanos seniles con o sin demencia. Frente a una larga lista de
similitudes se marcan una pequeña relación de diferencias: acumulaciones
proteicas amiloideas, ovillos neurofibrilares y neuritas distróficas Tau-‐
inmunopositivas, depósitos de alfa-‐sinucleina; isoformas especiales de algunos
genes de susceptibilidad. Sin embargo, estas diferencias, como ya se ha dicho, no
son
per se
patognomónicas de senilidad patológica/EA ya que ninguna es
específica de un tipo de cerebro patológico: en bastantes cerebros seniles
“normales” desde el punto de vista del deterioro cognoscitivo, aparecen depósitos
de amiloide y/o Tau (51, 52) y, por otra parte, en demencias no EA existen también
alteraciones que se consideraban hasta hace poco características de la EA, como los
depósitos relacionados con la proteína Tau existentes en todas las tauopatías o
taupatías (35, 36). Únicamente en la EA familiar existen genes específicos cuyas
isoformas condicionan la aparición de la enfermedad demencial (Cuadro II) pues
en la EA esporádica, muchos genes de susceptibilidad (APOE,) presentan isoformas
que propician la aparición de demencia pero sin que se pueda precisar la fecha de
comienzo, curso o intensidad de la patología (53, 54). Pero se puede decir que el
