A.Toledano & al.
520
logrado experimentalmente en el aprendizaje y con entrenamientos tanto en
animales jóvenes como seniles -‐ 23, 24) (Figura 1).
Figura 6.-‐ Esquema que intenta resumir los posibles cambios generales acaecidos en el
cerebro para propiciar el desarrollo de patología durante la senilidad.
El cerebro (sus
neuronas y sus células gliales) poseen sistemas y mecanismos de defensa frente a las agresiones
externas e internas que evitan cambios morfofuncionales en el mismo y mecanismos de adaptación
para prevenir la involución senil. Conforme avanza la edad disminuye la defensa y la adaptación
con lo que se producen cambios morfológicos en neuronas y circuitos neuronales que son la
manifestación de la degeneración senil. Si los agentes tóxicos en infecciosos, externos e internos
rompen las barreras de defensa y adaptación, se desarrolla una involución patológica
Los sistemas neurotransmisores también presentan alteraciones seniles,
fisiológicas y patológicas. En general existe una menor involución en la síntesis de
receptores que de neurotransmisores, lo que es de utilidad en los posibles
tratamientos con agonistas, siendo especialmente vulnerables los de las neuronas
reticulares basalocorticales (colinérgicos, adrenérgicos, dopaminérgicos y
serotoninérgicos) (67) (Figura 7). La involución colinérgica se ha invocado tanto
para fundamentar la “disfunción geriátrica” (especialmente centrada en
alteraciones de la memoria que no se corresponden con un cuadro de demencia -‐
61) como para explicar la EA. La teoría colinérgica de la EA es la base del
tratamiento anticolinesterásico de la enfermedad (61, 68, 69), que junto a la
memantina, bloqueante de receptores NMDA para glutamato, son los únicos
tratamientos aprobados en la actualidad contra la EA (70). La disfunción
colinérgica puede basarse en uno o varios de los siguientes problemas: a) pérdida
o disfunción de las neuronas de los núcleos colinérgicos basalo corticales (
septum
,
banda diagonal de Broca,
nucleus basalis mognocellularis
o núcleo de Meynert de
