LuisGarcía-‐Sevillano
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Los macrófagos son células fundamentales implicadas en la fisiopatología,
probablementedebido a la secrecióndemediadores proinflamatorios claves como
el TNF-‐
α
y la IL-‐1, que perpetúan de forma crónica la inflamación en la AR (51).
Los fibroblastos sinoviales son activados por este microambiente local
transformándoseydando lugar aun fenotipopseudomalignoconregulaciónal alta
de oncogenes, inhibición de la apoptosis y secreción de citocinas, quimiocinas,
metaloproteinasas de la matriz y catepsinas, que median el proceso inflamatorio
crónico y la destrucción articular (52) (Figura 2). Los linfocitos Bactúanmediante
la producción de auto-‐Ac (FR, ACPA); como células activadoras de los linfocitos T
actuando como células presentadoras de antígeno (APC) y de activación de los
fibroblastos a través de la secreción de TNF-‐
α
y linfotoxina
β
. La activación de los
linfocitos T sólo tiene lugar en presencia de señales co-‐estimuladoras mediadas
por la familia de receptores CD28-‐B7 (CD80/86). Los neutrófilos presentes en el
fluido sinovial, sintetizan prostaglandinas inflamatorias, proteasas y especies
reactivas de oxígeno. Además, se produce una hiperplasia y activación de los
mastocitos a nivel articular. Los mastocitos son las células que presentan más
receptores para la IL-‐17a en lamembrana sinovial (53). La funciónde las célulasT
CD4+ reguladoras está disminuida, lo que contribuye al desequilibrio entre los
brazosefectoryreguladorde la inmunidad.
Laangiogénesis (formacióndenuevos capilaresoneovascularización) esun
proceso precoz y crítico en la fisiopatología de la AR. La IL-‐17 es capaz de
incrementar la vascularización promoviendo directamente el crecimiento de los
vasos sanguíneos, estimulando los fibroblastos sinoviales que van a secretar el
factor de crecimiento endotelial vascular y activando las células endoteliales que
migraránporquimiotaxisydaránpor resultado laneovascularización.
El TNF-‐
α
y la IL-‐6soncitocinasproinflamatoriasqueactúansinérgicamente
como moléculas efectoras fundamentales y son los principales componentes del
proceso inflamatorio. El TNF-‐
α
es unmediador importante para la producción de
citocinas, metaloproteinasas, óxido nítrico, prostaglandina E2, etc. La IL-‐6 es una
citocina proinflamatoria pleiotrópica con efectos variados sobre las líneas
hematopoyéticas, como la inducción de la producción de Ig por las células B,
proliferación de las células T, inducción de la síntesis de las proteínas de fase
agudahepáticasydiferenciaciónen las célulasTcitotóxicas.
La IL-‐1
β
participa en la destrucción del cartílago y hueso a través de la
secreción de metaloproteinasas, disminución de la síntesis de glucosa
minoglicanos,
etc.
(54).
Los inhibidores fisiológicos de las citocinas
proinflamatorias tales comoel antagonistadel receptor de la IL-‐1(IL1-‐Ra), sIL1-‐RI,
sIL1-‐RII, sTNFRI, sTNF-‐RII se encuentran enmayor cantidad pero no la suficiente
comoparacontrarrestar la inflamación.
