LuisGarcía-‐Sevillano
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Parece ser que una producción de auto-‐Ac (ACPA, FR) e inflamación
sistémicaprecederíana la inflamaciónsinovial; enalgunospacienteshasta15años
antes (42). En la inflamación de las articulaciones intervienen una serie de cascadas
inflamatorias, desencadenadas probablemente por la inmunidad adaptativa, tanto
en lospacientesquepresentanonoel FRoACPA. En laARsehaobservadoque las
células progenitoras hematopoyéticas presentan un acortamiento telomérico
inapropiado para su edad que podría producir envejecimiento prematuro y una
posible restricción de la capacidad proliferativa (43). Este defecto parece estar
específicamenteconectadocon lacascadadeseñalizaciónERK(44).
La membrana sinovial es el lugar donde se inicia el proceso inflamatorio
articular y está compuesta por una poblaciónde células entre las que destacan los
fibroblastos y losmacrófagos. La inflamación de lamembrana sinovial se produce
tras la infiltración en lamisma de linfocitos T (45) y B (46), células endoteliales y
macrófagos activados, que van a producir una serie demediadores solubles, en su
mayoría citocinas (47, 48), pero también factores de crecimiento, quimiocinas y
moléculas que participan en la señalización intracelular (Figura 1). Las vías de
transducción de señales intracelulares también pueden estar implicadas en la
patogénesis de laAR(vías de laquinasa Janus, quinasas proteínicas activadoras de
mitógenos, NF
Κβ
, quinasa c-‐JunN-‐terminal, RANKL, ligandodel receptor activador
del factornuclearkappaB, etc.).
Las citocinas son proteínas o glucoproteínas de bajo peso molecular que
tienenunavidamedia corta, que sonproducidasprincipalmentepor las célulasdel
sistema inmunológico y que actúan como mediadores fundamentales en la
transmisióndeseñales intercelulares.
Dentrode los linfocitosT, la infiltraciónenparticular de los linfocitosTh17
que son secretores de la citocina con mayor efecto proinflamatorio, la IL-‐17;
parece ser la responsablede la iniciacióndel proceso inflamatorio al interaccionar
conCD,macrófagosy linfocitosB(Figura1). La IL-‐17 induce ladegradacióndirecta
de los proteoglucanos del cartílago. La IL-‐17 induce la expresión del ligando
RANKL en los fibroblastos sinoviales, que van a provocar la diferenciación de los
osteoclastos, quemigranhacia la zonamarginal iniciando la erosiónósea (49, 50).
La IL-‐17 desencadena un incremento en la inflamación local a través de citocinas
inflamatorias comoel TNF
α
, IL-‐1e IL-‐6.
Las células Th1 y Th2 tienen efectos inhibitorios en la osteoclastogénesis a
travésde lasecreciónde interferon-‐γ(IFN-‐γ) e IL-‐4respectivamente (Figura2).
