308|Manuel Benito
de 52 semanas, que presenta un aumento de la adiposidad asociado a una
lipoatrofia marrón severa. En este modelo, el tratamiento con anti-‐TNF-‐
α
redujo la
activación de NF-‐
κ
B en ambos tejidos adiposos, y la expresión de moléculas
controladas por dicho factor de transcripción tanto en el tejido adiposo blanco
gonadal, en el tejido adiposo marrón así como en la aorta. Además, las alteraciones
vasculares, como la resistencia a la insulina vascular, y disfunción vascular fueron
revertidas por el tratamiento con anti-‐TNF-‐
α
.
El angiotensinógeno y el inhibidor del activador del plasminógeno (PAI-‐1)
son moléculas secretadas también por los adipocitos y cuya expresión génica está
aumentada en situaciones de obesidad, teniendo un efecto deletéreo sobre la
función vascular. Además, otro componente del sistema renina-‐angiotensina que
también tiene el adipocito es la angiotensina II, que posee un efecto estimulante
sobre la diferenciación del tejido adiposo y tiene su implicación en la regulación de
la adiposidad debido a sus acciones lipogénicas. En relación a la secreción de PAI-‐1
por el tejido adiposo, se ha observado una mayor producción en la grasa visceral
que en la grasa subcutánea. En este sentido, los niveles de PAI-‐1 estaban
aumentados en la obesidad central relacionándose con las alteraciones vasculares
asociados a la misma.
Papel del tejido adiposo blanco en la inflamación generada en la
obesidad y en las alteraciones vasculares asociadas
En una situación de obesidad asociada a una resistencia a la insulina, tanto
el exceso de dieta como la propia obesidad producen una acumulación de lípidos
en los adipocitos, iniciándose un estrés en la célula y la activación de la vía de las
JNK y del factor nuclear de transcripción
κ
B (NF-‐
κ
B). Estas vías de señalización
inflamatorias regulan la fosforilación de proteínas y distintos eventos celulares
transcripcionales que conducen a un aumento por parte del adipocito en la
producción de moléculas proinflamatorias, incluidas el TNF-‐
α
, IL-‐6, leptina y
resistina, de quimioquinas tales como la proteína quimioatractante de monocitos
(MCP-‐1), y de otros mediadores proaterogénicos, como por ejemplo PAI-‐1.
Moléculas de adhesión endotelial (ej.: ICAM-‐1 y VCAM-‐1), y moléculas
quimioatractantes (ej.: CCX) se unen a integrinas y receptores de quimioquinas
