Estudiode laactividadneuroprotectoradediterpenos…
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Modelos
invitro
e
invivo
handemostradode forma evidenteuna asociación
entre estrés oxidativo y disfunción mitocondrial. El aumento de los niveles de
calcio mitocondrial puede llevar a un desacoplamiento de la función de la
fosforilaciónoxidativa, y la consecuentedisfunciónmitocondrial. En la Figura4, se
muestra que ninguno de los diterpenos, a las concentraciones y tiempo de
tratamientoensayados, aumentan laconcentracióndecalciomitocondrial. Porotro
lado, el H
2
O
2
produce una significativa acumulación de calcio en la mitocondria.
Cuando las células se tratan durante 24 h con los diterpenos objeto de estudio,
previo a la exposición aH
2
O
2
, se observa una disminución en los niveles de calcio
mitocondrial; concretamente, este efecto es significativamente marcado para
linearol, andalusol (5 y 10 µM) y conchitriol (10 µM) en células PC12 y andalusol,
lagascatriol y linearol (5y10µM)ysidol (5µM) encélulasU373-‐MG.
Una vez demostrado el potencial neuroprotector de los diterpenos en
estudio, procedimos a evaluar si estos compuestos son capaces de atravesar la
BHE. El estudio de permeabilidad (Tabla 1) revela que los valores de
permeabilidad aparente de todos los diterpenos son menores que los del
compuesto de referencia positivo, propranolol, ymayores que los del compuesto
de referencia negativo, atenolol. Estudios previos han establecido que valores de
permeabilidad (P
app
) mayores de 3 x 10-‐6 cm/s indican que los compuestos
pueden penetrar eficientemente la BHE (34). Por tanto, el valor de P
app
de los
diferentes diterpenos sugiere que éstos pueden atravesar la BHE vía transcelular
pormecanismos de difusiónpasiva. Andalusol y lagascatriol presentan los valores
más altos de P
app
, linearol y sidol tienen valores moderados y foliol y conchitriol,
losmásbajos.
A)
ActividadCAT
(UI / mg proteína)
0
2
4
6
8
10
12
14
5
µ
M
10
µ
M
H2O2 Andalusol
Control
H2O2 (0,1mM)
Conchitriol Lagascatriol
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