Estudiode laactividadneuroprotectoradediterpenos…
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research field. In this Doctoral Thesis, it has been evaluated the neuroprotective
activity against oxidative stress of the diterpenes andalusol, conchitriol, foliol,
lagascatriol, linearol andsidol isolated from
Sideritis
spp.
Keywords:
diterpenes;
Sideriti ;
neuroprotection.
1. INTRODUCCIÓN
Las enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer,
la enfermedad de Parkinson, la Esclerosis Lateral Amiotrófica y la enfermedad de
Huntington son procesos crónicos caracterizados por la pérdida progresiva de las
neuronas y la consiguiente alteración de las funciones motora, sensorial y
cognitiva. Estas enfermedades constituyen un problema de salud pública a nivel
mundial, que crece día a día debido al vertiginoso envejecimiento de la población.
La investigación básica y clínica aúna esfuerzos para conocer mejor la
fisiopatología de estas enfermedades así comopara desarrollar nuevas estrategias
terapéuticas tantoparapaliar comopara frenar laprogresiónde lasmismas (1, 2).
Durante las últimas décadas, numerosos estudios experimentales
in vitro
e
in vivo,
así como estudios
post mortem
en tejidos cerebrales humanos, apoyan la
implicación del estrés oxidativo en la patogenia de diversas enfermedades
neurodegenerativas, incluidas las anteriormente mencionadas (3, 4). El estrés
oxidativo, definido como una alteración de la homeostasis óxido-‐reducción
intracelular consecuencia de una excesiva producción de ROS y/o de una
deficiencia en losmecanismos antioxidantes endógenos de tipo enzimático y/o no
enzimático, puede conllevar un daño celular irreversible e irreparable por
mecanismos como son la peroxidación lipídica en las membranas celulares, la
modificaciónde lasbasesde losácidosnucleicos, la inactivaciónde lasenzimasy la
oxidación de las proteínas; incluso conducir a la muerte celular, principalmente
porapoptosis (5, 6).
El uso de antioxidantes exógenos se presenta como una de las estrategias
terapéuticas más prometedoras para disminuir o neutralizar el daño oxidativo
ocasionado por las especies reactivas de oxígeno (ROS) (7). Los mecanismos de
acción descritos que definen la capacidad antioxidante de un compuesto son
diversos: a) interacción directa con especies reactivas o actividad "scavenger" de
radicales libres, vía "transferencia de un solo electrón" (SET) o vía "transferencia
de un átomo de hidrógeno" (HAT), b) quelación demetales de transición (hierro,
cobre) quepueden iniciar reacciones deoxidación, c) inducciónoactivaciónde las
enzimas antioxidantes (catalasa, superóxido dismutasa, glutation peroxidasa,
glutation reductasa, hemooxigenasa-‐1, entre otras), loque se traduce enunmayor
equilibrio redox celular y d) inhibición de la actividad, expresión o síntesis de
enzimas prooxidantes como NADPH-‐oxidasa, mieloperoxidasa, óxido nítrico
