Papel del tejidoadiposoblanco,marrónyperivascular…
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2.4. Papel del WAT en la inflamación generada en la obesidad y en las
alteracionesvascularesasociadas
En una situación de obesidad asociada a una resistencia a la insulina, tanto
el exceso de dieta como la propia obesidad producen una acumulación de lípidos
en los adipocitos, iniciándose un estrés en la célula y la activación de la vía de las
JNK y del factor nuclear de transcripción
κ
B (NF-‐
κ
B) (70, 71). Estas vías de
señalización inflamatorias regulan la fosforilaciónde proteínas y distintos eventos
celulares transcripcionales que conducen a un aumentopor parte del adipocito en
la producción de moléculas proinflamatorias, incluidas el TNF-‐
α
, IL-‐6, leptina y
resistina, de quimioquinas tales como la proteína quimioatractante demonocitos
(MCP-‐1), y de otros mediadores proaterogénicos, como por ejemplo PAI-‐1.
Moléculas de adhesión endotelial (ej.: ICAM-‐1 y VCAM-‐1), y moléculas
quimioatractantes (ej.: CCX) se unen a integrinas y receptores de quimioquinas
(CCR), respectivamente, y favorecen el reclutamiento demonocitos y otras células
inflamatorias al tejido adiposo. Losmonocitos una vez enel interior sediferencian
a macrófagos y amplifican la respuesta inflamatoria produciendo muchas de las
mismas citoquinas y quimioquinas inflamatorias mencionadas previamente (72)
(Figura1). Unnúmerorecientedeartículoshansugerido tambiénque los linfocitos
T podrían desempeñar un papel importante en la producción de citoquinas
proinflamatorias y en el reclutamiento demacrófagos al tejido adiposo en obesos.
Al igual que los monocitos, las células T que circulan a través del organismo,
infiltran los tejidos periféricos en respuesta a las señales de quimioquinas y
citoquinas. El infiltrado de linfocitos precede a la población de monocitos en
respuesta a dieta grasa y podría proporcionar mediadores proinflamatorios que
promueven el reclutamiento y la activación de macrófagos (Figura 1). Los
linfocitos T citotóxicos del linaje CD8 estánmuy enriquecidos en el tejido adiposo
de ratones sometidos a dieta grasa, resultando consistente con el aumento
significativo de células CD8 en pacientes obesos (73). Así, ratones deficientes en
CD8 fueronparcialmente resistentes adesarrollar obesidad inducidapordieta rica
engrasas,mientrasque la transferenciade célulasCD8agravaba la inflamacióndel
tejidoadiposo(73).
