AlmudenaGómez-‐Hernández&al.
328
obesos, relacionándosedichoaumentoconel desarrollode resistenciaa la insulina
(58, 59). Por un lado, el TNF-‐
α
activa la lipólisis e inhibe los niveles de LPL y
GLUT-‐4 como un mecanismo que trata de reducir el tamaño excesivo de los
depósitos grasos. Sin embargo, los niveles altos de TNF-‐
α
en el tejido adiposo
podría deberse a alguna de las alteraciones metabólicas asociadas a la obesidad
como es la resistencia a la insulina. Así, el TNF-‐
α
aumenta los niveles de ácidos
grasos libres, reduciendo la sensibilidad a insulina, y tiene un efecto inhibidor
directo en la acción de la insulina en el hígado, incrementando la producción de
glucosa hepática (60, 61). Sin embargo, las acciones biológicas del TNF-‐α podría
estar influenciadas por la expresión de dos receptores: p60TNFR (TNF-‐R1) y p80
TNFR (TNF-‐R2). La expresióndeTNF-‐R1estápositivamente correlacionada conel
índice demasa corporal y el tamaño de los adipocitos, mientras que la expresión
de TNF-‐R2 muestra asociaciones positivas con la concentración circulante de
insulina y triglicéridos (62). Así, interfiriendo la vía de señalización del TNF-‐α se
protege la resistencia a la insulina inducida por obesidad (63). La neutralización
del TNF-‐α usando un anticuerpo monoclonal reduce los niveles de glucosa del
modelomurinodiabéticoKKAy (64) ymejorael control glicémicoenpacientes con
diabetes tipo2(65). Delmismomodo, el tratamientoconunanticuerpoanti-‐TNF-‐α
durante seis semanas redujo la hiperglucemia en el ayuno, la intolerancia a la
glucosa ymejoró la sensibilidad a la insulina en el tejido adiposo blanco visceral,
principalmente en el compartimento gonadal, del ratón BATIRKO de 52 semanas,
que presenta un aumento de la adiposidad asociado a una lipoatrofia marrón
severa. En estemodelo, el tratamiento con anti-‐TNF-‐
α
redujo la activación deNF-‐
κ
B en ambos tejidos adiposos, y la expresión demoléculas controladas por dicho
factor de transcripción tanto en el tejido adiposo blanco gonadal, en el tejido
adiposomarrón así como en la aorta. Además, las alteraciones vasculares, como la
resistencia a la insulina vascular, y disfunción vascular fueron revertidas por el
tratamientoconanti-‐TNF-‐
α
(66).
El angiotensinógeno y el inhibidor del activador del plasminógeno (PAI-‐1)
sonmoléculas secretadas también por los adipocitos y cuya expresión génica está
aumentadaensituacionesdeobesidad(67, 68), teniendounefectodeletéreosobre
la funciónvascular. Además, otrocomponentedel sistema renina-‐angiotensinaque
también tiene el adipocito es la angiotensina II, que posee un efecto estimulante
sobre ladiferenciacióndel tejidoadiposoy tiene su implicaciónen la regulaciónde
la adiposidaddebido a sus acciones lipogénicas (69). En relación a la secreciónde
PAI-‐1 por el tejido adiposo, se ha observado una mayor producción en la grasa
visceral que en la grasa subcutánea. En este sentido, los niveles de PAI-‐1 estaban
aumentados en la obesidad central relacionándose con las alteraciones vasculares
asociadosa lamisma (68).
