M. Ruperto López, G. Barril Cuadrado
542
semanal, sin un aumento significativo de la dosis. Aunque una gran proporción de
enfermos responden adecuadamente a los AEE, alrededor del 10% desarrollan
resistencia al tratamiento (7). Las guías clínicas para la monitorización de anemia
en ERC (3,8) definieron la hiporrespuesta a los AEE si reúne al menos una de las
tres siguientes condiciones: a) niveles bajos de Hb con una dosis constante de AEE,
b) aumento significativo de la dosis de AEE para mantener los niveles de Hb, y c)
fracaso terapéutico para alcanzar niveles de Hb> 11 g/dL.
Ensayos clínicos randomizados (CHOIR, TREAT, CREATE) (9-‐11),
estudiaron la respuesta a los AEE con la mortalidad en la ERC. La corrección total
de la anemia con los AEE aumentó el riesgo de eventos cardiovasculares (CV),
concluyendo que la normalización de Hb en la ERC no confiere beneficios
adicionales en términos de supervivencia. Además, el análisis secundario del
estudio TREAT (9) mostró que la hiporrespuesta a darbepoetina-‐
alfa
estaba
asociada con aumento del riesgo CV y todas las causas de mortalidad. Varios
factores causales de hiporrespuesta incluyendo inflamación sistémica, infección,
hiperparatiroidismo secundario, hemólisis e inadecuación de la dosis de diálisis,
han sido identificados como potencialmente modificables en la monitorización de
la anemia. El síndrome de malnutrición-‐inflamación es una situación prevalente en
pacientes en HD que condicionala respuesta a los AEE. Varios estudios
epidemiológicos (12,13) mostraron asociación entre el índice de resistencia a los
AEE (IRE) y los marcadores nutricionales e inflamatorios en pacientes en diálisis.
Rattanasompattikul y col. (12) encontraron que la hipoalbuminemia y la
inflamación estaban significativamente relacionadas con los requerimientos de
AEE. Estudios
in vitro
o
in vivo
(14,15) sugirieron aumento de la expresión de
parámetros inflamatorios como de la proteína C-‐reactiva (PCR), interleucina-‐6 (IL-‐
6), factor de necrosis tumoral-‐alfa (TNF-‐α) e interferón gamma (INF-‐γ) en
pacientes hiporrespondedores. IL-‐6, IL-‐1,TNF-‐α, e INF-‐γ antagonizaban el efecto
eritropoyético en la médula ósea (16). La inflamación podría tener un papel clave
en la patogénesis de la anemia y en el desarrollo de malnutrición en pacientes
hiporrespondedores. Por tanto, el binomio nutrición-‐inflamación puede ser un
predictor independiente de la respuesta a los AEE en pacientes en HD periódica. La
posible interacción entre los marcadores nutricionales e inflamatorios y la
respuesta a darbepoetina-‐
alfa
como posible factor de riesgo modificable en HD
permanecen sin aclarar.
2. OBJETIVO
El objetivo del estudio fue evaluar la relación del IRE con marcadores
nutricionales e inflamatorios, y analizar si estos factores aislada o conjuntamente
modulaban la respuesta a darbepoetina-‐
alfa
en pacientes en HD.
