A.Toledano & al.
532
implicadas (betaamiloide –Figura 12-‐, Tau) que inducen manifestaciones
patológicas características de la senilidad patológica/EA. Diversos ratones
transgénicos sencillos de APP (APP; APP+PSA) y Tau, o dobles y triples
transgénicos (85-‐88) muestran como en la madurez adulta o en la senilidad se
forman placas amiloideas o acumulaciones de proteína Tau. Muchos transgénicos
tienen muy pocas alteraciones cognoscitivo-‐comportamentales, lo que ha servido
para “desacreditar” estos modelos en el estudio de la senilidad patológica/EA, pero
en otras es cierto que existe un mayor deterioro senil que en los controles
normales
(“wild type”
) (87). Aunque estos ratones se han utilizado para estudios de
patogenia y efectos de posibles fármacos o “vacunas” (88, 89) también nos brindan
la oportunidad de estudiar las primeras fases de aparición de la patogenia y
mecanismos implicados en la transición entre la “normalidad” y la “anormalidad”.
Figura 12.-‐ Placas amiloideas observadas al Microscopio electrónico con core denso en
humano (A) y en ratón trangénico APP+PS1
. En ambos casos se observa el “core” central (c)
formado por fibras densas de proteína beta amilideredeadas de dendritas distróficas (d) y material
amilideo fibrilar difuso. Existen diferencias muy notables dehidasa : 1) la técnica de estudio, pues
en el caso A se trata de tejido post-‐morten (3 horas), fijado por inmersión y la mayor parte de loas
dendritas se han vascuolizado y destruido mientras se encuentran láminas ultadensas formadas
por restos celulares neurovasales, gliales y aniloideas muy difíciles de estudio. Por el contrario en el
ratón transgénico se observan las neuritas con grandes cantidades de detritus celulares rodeadas
de las láminas de amiloide puramente fibrilar-‐granular. 2) El tipo de amiloide, la configuración del
“core” y de la “corona”, las neuritas y las prolongaciones gliales tienen diferencias en las dos
especies. (x6000).
6. CONCLUSIONES
El problema teórico de si existe o no una doble vía de involución senil del
cerebro, que podemos denominar, respectivamente, hacia la senilidad fisiológica o
“normal” sin signos de demencia, o bien hacia la senilidad “patológica” o EA que se
manifiesta por la aparición de una demencia progresiva, tiene también una muy
importante repercusión práctica pues tanto la prevención como la asistencia de las
personas mayores dependerán del posible número de individuos afectados: bien
solamente los individuos de riesgo o bien toda la población. Los estudios ya
realizados apuntan que existen características diferenciales muy marcadas entre
