M. L. Mansego & al.
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proporción de metilado respecto al total de la señal [i.e., β = M/(M + U)], donde el
rango β oscila desde 0 (no metilado) a 1 (metilado).
El análisis de las rutas metabólicas se realizó con el uso de Ingenuity
ngenuity Systems, Inc., Redwood City, CA, EE.UU.;
), que incluye datos de forma manual precisos y
dos de fuentes bibliográficas.
Análisis estadísticos
Los análisis estadísticos se realizaron utilizando el paquete estadístico SPSS
15.0 (SPSS, Chicago, IL, EE.UU.). La prueba de Kolmogorov-‐Smirnov y Shapiro-‐
Wilks se utilizaron para determinar la normalidad en la distribución variable.
Las diferencias en los parámetros clínicos y antropométricos tras la
intervención entre respondedores altos y bajos a la dieta fueron evaluadas con la
prueba t-‐Student o la U de Mann Whitney. El gráfico de volcán y la diferencia entre
los distintos sitios CpGs fueron evaluados por ANOVA de una vía (respuesta al
efecto de la dieta ajustado por edad y efecto del uso de distintos microarrays)
gracias al programa Array Studio 5.0 (Omicsoft, Cary, NC, USA). Se aplicó la tasa de
falso descubrimiento (False DiscoverRate; FDR) en los ajustes por comparaciones
múltiples.
3. RESULTADOS Y DISCUSIÓN
El presente proyecto se ha centrado en la selección de los individuos que
participaron en el estudio RESMENA-‐S hasta el final del mismo. Las características
generales de los participantes agrupados en función de su respuesta a la
intervención dietética, no difirieron significativamente entre los sujetos del grupo
control y RESMENA-‐S en variables antropométricas, presión arterial y perfil
lipídico (Tabla 1). Sin embargo, los individuos con una alta respuesta a la dieta
mostraron una reducción significativa en la mayoría de los parámetros
antropométricos con respecto a sus valores iniciales de los mismos.
Con respecto a los resultados obtenidos en el microarray Human
Methylation450 BeadChip, tras analizar los controles de calidad de dicho array se
redujo la muestra a 46 sujetos analizados. El gráfico de volcán mostró la
distribución de los 485512 sitios CpG analizados con respecto a la respuesta frente
a la pérdida de peso debida a la dieta (Figura 1). El estudio de microarray mostró
90 sitios CpG diferencialmente metilados (P-‐valor <0,01) entre sujetos con alta
respuesta a la dieta frente a los que presentaron una baja respuesta a la
intervención nutricional. Ninguno de estos CpG fue estadísticamente significativo
tras los ajustes por comparaciones múltiples aplicando FDR. Cuarenta de estos
sitios se encontraron hipometilatos y cincuenta hipermetilados en el grupo de los
sujetos con baja respuesta comparado con los que mostraron alta respuesta a la
