M. L. Mansego & al.
616
por otros factores habitualmente asociados a la obesidad, incluyendo la
inflamación, a través de la acción de citoquinas proinflamatorias como TNFα e IL-‐6
(27), el estrés oxidativo (9) y las condiciones de hipoxia que se desarrollan en el
tejido adiposo obeso (26). Todas estas modificaciones pueden ser afectadas por
diversos fenómenos ambientales, incluyendo numerosos factores dietéticos, y se
ha sugerido que se podrían transmitir por un tipo de herencia epigenética
transgeneracional (20). En este sentido, un estudio preliminar (19) ha vinculado la
obesidad en ratas alimentadas con una dieta rica en grasa durante la edad adulta
con una mayor metilación del promotor de la leptina. Asimismo, se ha comprobado
que dicha dieta es capaz de alterar la metilación de genes tan importantes como la
ácido graso sintasa (FAS) o el gen mitocondrial NDUFB6(15).
Por lo tanto, nuestro objetivo fue investigar los posibles cambios en los
patrones de metilación de ADN entre los individuos que mostraron una alta o baja
respuesta a un programa integral de pérdida de peso en obesos.
2. MATERIAL Y MÉTODOS
Población de estudio y diseño experimental
El estudio de la reducción del síndrome metabólico en Navarra-‐España
(RESMENA-‐S) es una estrategia multidisciplinar basada en la crononutrición y la
educación nutricional, junto con control dietético y psicológico, que consistió en un
ensayo aleatorizado de diseño paralelo y prospectivo en el que participaron un
total de 100 individuos. (28). El grupo RESMENA-‐S (n = 50) siguió una dieta
personalizada de pérdida de peso (restricción energética 30%), con una
distribución en macronutrientes (hidratos de carbono/grasas/ proteínas) de
40/30/30, elevada frecuencia de ingestas (7/día), bajo índice/ carga glucémica y
elevada capacidad antioxidante y adherencia a la dieta Mediterránea (28). El grupo
control (n = 50) siguió una dieta con la misma restricción energética y basada en la
Asociación Americana del Corazón (AHA). El estudio tuvo una duración de 8
semanas bajo control dietético y psicológico en ambos grupos. Durante un periodo
adicional de 16 semanas de auto-‐control, los voluntarios siguieron el mismo
patrón dietético pero sin ningún asesoramiento específico.
El estudio de los niveles de metilación se llevó a cabo en una submuestra de
46 sujetos obesos (50% varones). Estos participantes fueron seleccionados de la
muestra de población general y eran los que tuvieron una mejor o peor respuesta a
la intervención de pérdida de peso. Se les consideró como "alta respuesta" (perder
más de un 5% de su peso inicial al cabo de 24 semanas de intervención; n=26) y
"baja respuesta" (aquellos que no lograron una pérdida de su peso del 5%; n=17),
respectivamente.
