Estudio de asociación epigenómica en la pérdida de peso…
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1. INTRODUCCIÓN
La obesidad está considerada como uno de los principales problemas de
salud en la mayoría de los países por su creciente incidencia en la población y por
los trastornos fisiopatológicos asociados (7). La obesidad común es el resultado de
la interacción entre factores ambientales y de comportamiento, como la dieta y el
ejercicio, con componentes genéticos específicos de cada individuo (17). Así, la
predisposición genética es un elemento importante en el desarrollo de obesidad,
por lo que las variaciones genotípicas en determinados nucleótidos (SNPs)
relacionados con la obesidad son, sin duda, de gran relevancia en dicha
susceptibilidad (5). Por otra parte, los procesos epigenéticos tienen un papel clave
en la regulación de la expresión génica, modulando así la predisposición génica
dependiente de la secuencia de nucleótidos. En este sentido, diversas
investigaciones han revelado que diversos mecanismos epigenéticos durante las
etapas perinatales (intrauterina, lactancia,…), como el estrés o la dieta materna,
están implicados en el desarrollo posterior de obesidad y que, asimismo, la dieta y
otros factores ambientales que tienen lugar durante la etapa adulta también
pueden influir en la acumulación de grasa a través de mecanismos epigenéticos (3).
Incluso, algunas de dichas modificaciones epigenéticas parecen ser transmitidas a
la siguiente generación a través de los gametos, por lo que son un serio candidato a
explicar una parte del imparable incremento de la prevalencia de obesidad entre
niños y adolescentes (21). De hecho, diversos estudios apuntan hacia la
importancia de las diferencias epigenéticas entre los diferentes individuos con
mayor o menor susceptibilidad al desarrollo de obesidad y otras comorbilidades
asociadas o a la facilidad para la pérdida de peso o su mantenimiento posterior (2,
18).
Los principales procesos epigenéticos que podrían influir en el desarrollo
de obesidad, debido a su papel en la regulación de la expresión de genes
relacionados con ella, son la metilación del ADN en las islas CpG, las modificaciones
covalentes en las colas de las histonas por metilación, acetilación o ubiquitinación,
y las proteínas reguladoras que mantienen la cromatina en un estado activo
(trithorax) o silencioso (polycombs) (6). Algunos autores incluyen también los
microRNAs (miRNA) como elementos de regulación epigenética, bien por controlar
la expresión de importantes genes reguladores de la epigenética como las
acetilasas de histonas o las DNA metiltransferasas, como por el control epigenético
de la expresión de ciertos miRNAs(23).
Algunas alteraciones metabólicas asociadas con la obesidad, como la
hiperglucemia y la resistencia a la insulina, así como la presencia de factores
prometilantes en la dieta, como el ácido fólico o la metionina, parecen influir de
manera decisiva sobre los procesos epigenéticos que afectan a genes relacionados
con la obesidad (4). Además, estos mecanismos epigenéticos están influenciados
