Los cocristales farmacéuticos…
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4. CARACTERIZACIÓNDECOCRISTALESFARMACÉUTICOS
La caracterización estructural de los cocristales se realiza utilizando
técnicas como espectrofotometría de infrarrojo (IR), difracción de rayos X de
monocristal, difracción de rayos X de polvos y resonancia magnética nuclear.
Mientras que la caracterización física se determina el punto de fusión y se utilizan
técnicas de calorimetría diferencial de barrido DSC y análisis termogravimétrico
(TGA) (17).
La espectrofotometría de IRyRamanpermiten identificar desplazamientos
en las frecuencias vibracionales de los grupos funcionales involucrados en las
interaccionesnocovalentesencargadasde la formacióndel cocristal (18-‐19).
La difracción de rayos X de monocristal (XRD) es la técnica más utilizada
para conocer la estructura molecular de un cocristal farmacéutico (20-‐22), sin
embargo, como no todos los cocristales forman monocristales, se recurre a la
difracción de rayos X de polvos (PXRD), en la cual, se obtienen los difractogramas
del IFA y del formador y se comparan con el difractograma del cocristal en busca
denuevas fases cristalinas (23-‐25).
La calorimetría diferencial de barrido permite obtener información acerca
de los procesos de fusión, obteniendo las temperaturas de transiciones de fase y
entalpíasde fusiónquepresentan los cocristalesencomparaciónconel formadory
el IFA(26-‐27).
5. PROPIEDADESFÍSICASDELOSCOCRISTALESFARMACÉUTICOS
Al igual que concualquierotropolvo farmacéutico, esnecesarioestudiar las
propiedades fisicoquímicas de un cocristal con la finalidad de determinar su
posible uso como en una aplicación comercial garantizando la estabilidad
seguridad en una forma farmacéutica. Estas propiedades incluyen el punto de
fusión, solubilidad, disoluciónyestabilidad(3).
5.1Puntode fusión
El puntode fusión es una propiedad física y fundamental de los sólidos que
se utiliza para como indicador de pureza y caracterización. Es la temperatura a la
cual se encuentran en equilibrio la fase sólida y la fase líquida. Ésta puede ser
determinada utilizando un fusiómetro o, preferentemente, la calorimetría
diferencial de barrido (DSC), ya que esta última aporta información acerca de la
entalpíade fusióndel sólido.
Se ha observado que los puntos de fusión de un cocristal cambian con
respecto a los puntos de fusión individuales del IFA y del formador, pudiendo
quedar dentro del rango formado por las temperaturas de fusión del IFA o del
formador; o por encima o por debajo de dicho rango. Esto debido a los arreglos
