M. C. Avendaño López
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ZEBOV, impulsada por la Agencia de Salud Pública de Canadá cuya licencia de
comercialización pertenece a la empresa estadounidense NewLink Genetics. La
cAd3 utiliza el adenovirus Ad3, un virus del resfriado común de chimpancés que
contiene la glicoproteína de las cepas Zaire y Sudán de Ébola. Se están ensayando
dos formas: la divalente basada en ambas cepas (ClinicalTrials.gov number,
NCT02231866) y la monovolante basada en la cepa Zaire (NCT02240875). Por su
parte, la vacuna rVSV
contiene el virus de la estomatitis vesicular (VSV) que infecta
al ganado atenuado o debilitado, uno de cuyos genes se ha reemplazado por el gen
que codifica la glicoproteína de la cepa Zaire del Ébola. Ambas han demostrado una
eficacia del 100% en primates, pero se desconoce si serán efectivas en humanos. Si
los primeros resultados que se obtengan tras los ensayos clínicos de fase I ya
iniciados son satisfactorios, se espera lanzar en marzo de 2015 un ensayo en fase II
dirigido al personal médico y sanitario que trata a los enfermos en África con la
vacuna cAd3 (9).
Tampoco se ha aprobado hasta el momento ningún fármaco, ya sea
molécula pequeña o biológica. Aunque se han investigado varios, muy pocos han
iniciado ensayos clínicos en humanos. Por ello, el tratamiento de los enfermos en
África se ha limitado al uso de cuidados paliativos. Estos cuidados, junto a los
métodos empleados para prevenir la transmisión, todavía no han resuelto el actual
brote. Comentaremos algunos de los tratamientos estudiados, centrándonos en los
fundamentos en que se han basado.
4. ANTICUERPOS MONOCLONALES
El desarrollo de anticuerpos monoclonales (mAbs) anti-Ébola está basado
en el mismo principio que las vacunas: la administración de anticuerpos que
estimulen el sistema inmune del paciente para que responda de forma más rápida
y eficaz al virus. Entre ellos se incluyen los mAbs quiméricos humanizados de
ratón c13C6, h-13F6, y c6D8, cuya mezcla se denomina MB-300. Tras la
administración de MB-300 a macacos una hora después de la infección por virus
Ébola, estos animales mostraron una viremia baja o nula (10). Por otra parte, tres
mAbs murinos: m1H3, m2G4 y m4G7, componentes de otro cóctel denominado
ZMAb, se humanizaron para originar el cóctel de mAbs c1H3, c2G4 y c4G7
denominado cZMAb. Estos anticuerpos, producidos en la planta
Nicotiana
benthamiana
, dieron lugar a la mezcla denominada ZMapp, que ataca a proteínas
de la superficie del virus (Figura 5).
ZMapp se desarrolla por la empresa Mapp Biopharmaceuticals y parece ser
la mezcla de anticuerpos más eficaz hasta el momento, ya que es capaz de rescatar
al 100% de los macacos cuando el tratamiento se inicia 5 días después de la
infección (11). Sin embargo, su proceso de producción es muy lento, ya que
depende del crecimiento y aislamiento de una planta, por lo que se han obtenido y
