Tratamientos experimentales contra el virus Ébola Zaire
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tratamiento de la hepatitis C y luego en infecciones por filovirus con la
colaboración del NIAID. En estos estudios, BCX4430 demostró su actividad
in vitro
como terminador de cadena. Ensayos con roedores y macacos han demostrado que
protege frente a virus Ébola y Marburg cuando se administra antes del tercer día
tras la infección (20).
Figura 9.- Algunos profármacos de antimetabolitos que inhiben la polimerase de RNA
dependiente de RNA de filovirus.
Favipiravir, también conocido como T-705, se descubrió en los laboratorios
de investigación de la empresa Toyama Chemical Co., Ltd. Basándose en su
actividad para inhibir la replicación del virus influenza en ratones, demostrada en
estudios realizados en colaboración con el Profesor Kimiyasu Shiraki de la
Universidad de Toyama, se seleccionó para ser estudiado clínicamente. También
fue activo frente a diferentes tipos de
entre otros el virus de la
y el virus del Nilo Occidental. Su interés aumentó debido a que su
novedoso mecanismo de acción (21) le permitió proteger a ratones de una
infección letal de virus H5N1 altamente patógenos resistentes al inhibidor de
neuraminidasa oseltamivir (22). Fabricado por el grupo Fuji Film, favipiravir se
utiliza en Japón como antigripal con el nombre comercial Avigan,
®
y se encuentra
en ensayos clínicos avanzados para ser aprobado para este indicación en EEUU
(23).
Las enzimas de la célula huésped lo bioactivan transformándolo en el
ribofuranosil-5
′
-trifosfato
correspondiente
(T-705-RTP),
que
actúa
probablemente como un falso nucleótido incorporándose al RNA viral e inhibiendo
su RNA polimerasa dependiente de RNA (Figura 10). Se ha comprobado que antes
de transformarse en el trifosfato, la enzima humana hipoxanthina guanina
fosforibosiltransferasa (HGPRT) lo convierte en su ribosa-5
′
-monofosfato (T-705-
RMP) (24).
Recientemente se ha empleado favipiravir experimentalmente para tratar la
infección por el
en humanos, basándose en estudios previos en los que
mostró esta actividad
in vitro
e
in vivo
(25) (en los estudios
in vivo
se utilizaron
ratones carentes del receptor de interferón tipo I, IFNAR
-/-
)
.
Aunque se sabe que
