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Protein tyrosine phosphatase deficiency protects against the
induction of the early apoptosis by paracetamol in hepatocytes
Maysa Ahmed Mobasher*, Ángela María Valverde
Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols (CSIC-UAM), 28029 Madrid, Spain.
*e-mail:
An. Real Acad. Farm. Vol. 80, Nº 4 (2014), pag.666-682
Premio “Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuticos” en el Concurso Científico 2013 de la
Real Academia Nacional de Farmacia.
ABSTRACT
Acetaminophen
(paracetamol, APAP) is a widely used analgesic and antipyretic
drug safe at therapeutic doses but its overdose causes liver injury. Our goal was to
explore whether protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B), a negative modulator
of survival signaling pathways, plays a role in APAP-induced cell death in
hepatocytes. Hepatotoxicity was evaluated in immortalized hepatocytes
generated from wild-type (PTP1B
+/+
) and PTP1B-deficient (PTP1B
-/-
) mice.
Apoptosis occurred as an early event only in APAP-treated PTP1B
+/+
hepatocytes.
PTP1B deficiency conferred protection against cell cycle arrest and loss of cellular
viability. These data suggest that PTP1B as a target against APAP-induced liver
failure.
Keywords:
Paracetamol; PTP1B; apoptosis.
RESUMEN
La inhibición de la proteína tirosina fosfatasa 1B protege frente a la apoptosis
temprana inducida por paracetamol en hepatocitos
El paracetamol es un analgésico/antipirético hepatotóxico a dosis altas.
Investigamos el papel de la proteína tirosina fosfatasa 1B (PTP1B), un modulador
negativo de señalización de supervivencia celular, en la muerte celular temprana
(apoptosis) inducida por paracetamol en hepatocitos. En hepatocitos controles se
inducía apoptosis en respuesta al paracetamol. Este efecto se encontraba
disminuido en hepatocitos deficientes en PTP1B. La falta de PTP1B protegía a los
hepatocitos de la parada del ciclo celular y la pérdida de la viabilidad celular tras
el tratamiento con paracetamol. Proponemos a la PTP1B como diana terapéutica
frente al fallo hepático inducido por sobredosis de paracetamol.
Palabras clave:
Paracetamol, PTP1B, apoptosis.
ARTÍCULO
