Tratamientos experimentales contra el virus Ébola Zaire
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recubierta de una membrana en la que se integra una
(GP), y en ella
se encuentran también la proteína VP30 (que permite al virión desdoblarse dentro
de una célula hospedadora), la VP35, y las proteínas VP24 y VP40 (que forman una
matriz que mantiene unidos el nucleoide y la cápsida).
Figura 1.- Representación de un virión Ébola.
Los filovirus penetran en el citoplasma de la célula hospedadora a través de
la fusión de su membrana externa con la membrana de endosomas,
compartimentos de transporte desde la membrana plasmática a los lisosomas. En
este proceso son especialmente importantes las glicoproteínas presentes en dicha
membrana que, al experimentar procesos de proteolisis y de reordenamiento,
facilitan dicha fusión y la posterior internalización del virus. El éxito obtenido en el
desarrollo de antivirales y anticuerpos que tienen como objetivo impedir la
entrada al interior celular de virus patógenos, incluyendo los virus de la gripe o el
HIV, ha requerido un conocimiento detallado de los correspondientes mecanismos
de entrada. Este conocimiento ha demostrado que muchas de las proteínas virales
que intervienen en la fusión e internalización de distintos virus poseen lazos con
residuos hidrófobos (
fusion loops
, FL). En el caso del virus Ébola Zaire se ha
determinado la estructura de estos lazos (4) (Figura 2) y cuáles son los residuos de
aminoácidos que son críticos (5).
Estudios
in vitro
también han demostrado que un receptor de la
glicoproteína vírica es la proteína Niemann-Pick C1 (NPC1), conocida por su
importante papel en el transporte de colesterol (6). En estos estudios se utilizaron
como inhibidores de NPC1 derivados de adamantano, por ejemplo el compuesto
1
,
