¿Un paso adelante hacia la clonación humana con fines terapéuticos?: una adenda
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En enero de 2010, Wernig y colaboradores (8), partiendo de la hipótesis de
que la expresión combinatorial de factores de transcipción específicos del linaje
neural podría convertir directamente fibroblastos en neuronas, utilizaron un
conjunto de 19 genes candidatos de los que solamente tres factores (
Ascl3
,
Brn2
también denominado
Pou3f2
y
Myt1l
) eran suficientes para convertir con rapidez y
eficacia fibroblastos embrionarios y postnatales de ratón directamente en
neuronas funcionales
in vitro.
Las células neuronales inducidas (iN) expresan
múltiples proteínas específicas de neurona, generan potenciales de acción y
forman sinapsis funcionales. Los autores señalaban que la generación de células iN
a partir de linajes no neurales podría tener importantes implicaciones tanto en el
estudio del desarrollo neural como en el diseño de modelos de enfermedades
neurológicas y la Medicina Regenerativa.
En noviembre de 2010, Bhatia y colaboradores (9) lograron la conversión
directa de fibroblastos humanos en células progenitoras hematopoyéticas que
daban lugar a linajes granulocíticos, monocíticos, megacariocíticos y eritroides,
abriendo una posible puerta a la futura aplicación clínica en la terapia celular
autóloga sin pasar por la fase pluripotente de las células iPS.
En octubre de 2014, Yoo y colaboradores (10) obtenían neuronas espinosas
medianas a partir de fibroblastos humanos de individuos postnatales y adultos. En
su investigación utilizaron dos tipos de microARN (miR-9 y miR-124) que
modifican el empaquetamiento de la cromatina y, por tanto, el silenciamiento de
determinados genes con lo que cambian la diferenciación de fibroblastos en
neuronas. Posteriormente, utilizando factores de transcripción específicos,
obtuvieron el subtipo de neuronas espinosas medianas deseado. Estas células son
las principales neuronas afectadas en la enfermedad de Huntington, de donde se
deduce la posible importancia clínica de esta investigación. Pasos adicionales
inmediatos en la investigación serán, por un lado, obtener por reprogramación
directa neuronas espinosas medianas procedentes de fibroblastos de personas con
la enfermedad de Huntington para estudiar las propiedades celulares asociadas
con la enfermedad y, por otro lado, inyectar las neuronas obtenidas por
reprogramación de fibroblastos de personas sanas en ratones modelo de la
enfermedad de Huntington para comprobar si ello permite combatir la
enfermedad.
Es evidente que se ha abierto un nuevo y esperanzador campo para la
Medicina Regenerativa del futuro. Además, como en el caso de la utilización de las
células troncales adultas (AS) y las células troncales pluripotentes inducidas (iPS),
se obvian los problemas éticos que plantea la utilización de las células troncales
pluripotentes embrionarias (células IVF-ES o NT-ES ).
