222|Dolores Corella y José M Ordovás
la obesidad. En primer lugar, en lo referente a la metilación del ADN, la mayor
parte del conocimiento actual se ha llevado a cabo en modelos animales, y es en
este contexto donde primero se observó que la dieta de la madre influye sobre la
composición corporal de la descendencia, probablemente debido a cambios
epigenéticos en genes involucrados en el control metabólico. Los estudios en
humanos son obviamente más escasos, pero existe la observación de que gemelos
idénticos dejan de serlo en muchos casos con el paso de los años, lo que sugiere
que el medio ambiente hace que la expresión de genes totalmente idénticos difiera
significativamente y se expresen diferentes fenotipos debido precisamente a los
cambios epigenéticos influenciados por factores ambientales.
La relación entre obesidad en los primeros años de vida, la nutrición
materna y la metilación ha sido demostrada convincentemente en humanos por
Godfrey et al. Estos investigadores utilizaron SequenomMassARRAY para medir,en
el ADN del tejido del cordón umbilicalde recién nacidos sanos, el estado de
metilación de una serie de GC situados en la zona 5' de cinco genes relevantes. La
idea era relacionar el grado de metilación al nacer con la dieta materna durante el
embarazo y con la adiposidad infantil a 9 años de edad. El estudio reveló que la
metilación de RXRA y de eNOS estaban significativamente asociadas con la
adiposidad y la obesidad infantil, explicando >25% de la varianza de estos
fenotipos antropométricos. Específicamente, una ingesta baja de hidratos de
carbono por parte de la madre durante el embarazo se asoció con una mayor
metilación de RXRA. Además, los investigadores buscaron replicación en una
segunda cohorte independiente en la que replicaron la relación entre la ingesta de
hidratos de carbono, la metilación de RXRA en el cordón umbilical y la adiposidad
infantil. Por lo tanto, estos resultados apoyan la noción, previamente sugerida por
la hipótesis de Barker, que un componente substancial del riesgo de enfermedad
metabólica tiene como base el desarrollo prenatal.
En lo referente a modificaciones de las histonas, el segundo mecanismo
epigenético, es importante subrayar que la unidad fundamental de la cromatina es
el nucleosoma, que consta de 146 bp de ADN envuelto alrededor de un octámero
de histona (formado por dos copias de cuatro histonas: H2A, H2B, H3, H4). Las
