Page 23 - Anales RADE vol I n 1
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mitocondrial interna de las células de este tejido. La activación de esta vía disipa el
gradiente electroquímico de protones generado durante la respiración
mitocondrial y la energía generada se transforma en calor (Figura 1).
Figura 1. Cadena de transporte electrónico y UPC1. El UCP1 o termogenina produce el
desacoplamiento del gradiente de protones liberando la energía en forma de calor, e impidiendo la
síntesis de ATP [esquema original].
Este sistema de transporte de protones se identificó como una proteína de
32kDa presente exclusivamente en el tejido adiposo marrón. Se demostró que la
presencia de esta proteína en la membrana mitocondrial se elevaba en casos de
exposición al frío y que su actividad se inhibía por nucleótidos de purina. Esta
proteína recibió el nombre de UCP (uncoupling protein) o termogenina, y es el
marcador bioquímico y molecular del tejido adiposo marrón. Actualmente, dado
que se han identificado nuevas proteínas con una gran similitud con UCP se la
denomina UCP-1. Tanto el adipocito marrón como el adipocito blanco derivan del
mesodermo y los dos tipos celulares son fundamentales para la homeostasis
energética y tienen un metabolismo lipídico común, pero su funcionalidad es muy
diferente. Mientras que el adipocito blanco tiene una función principalmente de
reserva, el adipocito marrón participa en la termogénesis adaptativa. Un adipocito
marrón diferenciado expresa UCP-1 en su membrana mitocondrial interna y se
caracteriza por la presencia de gran cantidad de vacuolas lipídicas que garantizan
el aporte de substratos durante la estimulación termogénica. Cuando el tejido se
activa, se incrementa la lipolisis (TAG ⤖ ácidos grasos) asociada a la β-oxidación
mitocondrial. La rápida movilización de los TAG almacenados en las vacuolas y la
oxidación de los ácidos grasos, es posible gracias al elevado número de
mitocondrias presentes en la célula. Aunque aún no se ha descrito ningún factor de
transcripción específico de la célula adiposa marrón, los factores de transcripción
PPARγ y C/EBPα se inducen durante la diferenciación del adipocito marrón, de
manera similar a como ocurre en el adipocito blanco. En ratones knockout para
PPARγ, el desarrollo del tejido adiposo marrón se encuentra retardado.
Adicionalmente, la activación de PPARγ con tiazolidinediona (TZD) en líneas
celulares de adipocitos marrones, da origen a una importante diferenciación de
estas células y la administración de TZD a roedores induce la acumulación de
23| Termogénesis
gradiente electroquímico de protones generado durante la respiración
mitocondrial y la energía generada se transforma en calor (Figura 1).
Figura 1. Cadena de transporte electrónico y UPC1. El UCP1 o termogenina produce el
desacoplamiento del gradiente de protones liberando la energía en forma de calor, e impidiendo la
síntesis de ATP [esquema original].
Este sistema de transporte de protones se identificó como una proteína de
32kDa presente exclusivamente en el tejido adiposo marrón. Se demostró que la
presencia de esta proteína en la membrana mitocondrial se elevaba en casos de
exposición al frío y que su actividad se inhibía por nucleótidos de purina. Esta
proteína recibió el nombre de UCP (uncoupling protein) o termogenina, y es el
marcador bioquímico y molecular del tejido adiposo marrón. Actualmente, dado
que se han identificado nuevas proteínas con una gran similitud con UCP se la
denomina UCP-1. Tanto el adipocito marrón como el adipocito blanco derivan del
mesodermo y los dos tipos celulares son fundamentales para la homeostasis
energética y tienen un metabolismo lipídico común, pero su funcionalidad es muy
diferente. Mientras que el adipocito blanco tiene una función principalmente de
reserva, el adipocito marrón participa en la termogénesis adaptativa. Un adipocito
marrón diferenciado expresa UCP-1 en su membrana mitocondrial interna y se
caracteriza por la presencia de gran cantidad de vacuolas lipídicas que garantizan
el aporte de substratos durante la estimulación termogénica. Cuando el tejido se
activa, se incrementa la lipolisis (TAG ⤖ ácidos grasos) asociada a la β-oxidación
mitocondrial. La rápida movilización de los TAG almacenados en las vacuolas y la
oxidación de los ácidos grasos, es posible gracias al elevado número de
mitocondrias presentes en la célula. Aunque aún no se ha descrito ningún factor de
transcripción específico de la célula adiposa marrón, los factores de transcripción
PPARγ y C/EBPα se inducen durante la diferenciación del adipocito marrón, de
manera similar a como ocurre en el adipocito blanco. En ratones knockout para
PPARγ, el desarrollo del tejido adiposo marrón se encuentra retardado.
Adicionalmente, la activación de PPARγ con tiazolidinediona (TZD) en líneas
celulares de adipocitos marrones, da origen a una importante diferenciación de
estas células y la administración de TZD a roedores induce la acumulación de
23| Termogénesis
