Sesión científicaPremiosNobel 2013
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catalizar. Los estudios en el campo de la elucidación de los complejos enzima-‐
sustratoen losestadosde transiciónaportan, sinembargo, datosesencialesparael
desarrollodeestecampode investigación(9).
Una de las reacciones que ofrece un especial atractivopara el desarrollode
esta estrategia es la reacción de Diels-‐Alder. Los anticuerpos, con sus sitios de
unión específicos y quirales, deberían de ser catalizadores ideales para controlar
por completoestareacciónde cicloadición.
La reacción de Diels-‐Alder seleccionada para este trabajo, es aquella en la
que se hace reaccionar el
trans
-‐1-‐
N
-‐acilamino-‐1,3-‐butadieno con la
N,N-‐
dimetilacrilamida. Los productos de esta reacción pertenecen a una familia de
compuestosútilesen lasíntesisdealcaloides.
En ausencia de catalizador se obtiene a 110º en tolueno una mezcla
endo/exo 66:34. En presencia de catalizador se obtiene unamezcla 85:15. Ambas
reacciones son totalmente regioselectivas obteniéndose únicamente los
regioisómerosorto.
O NH
O
R
CONMe
2
O NH
O
R
CONMe
2
O NH
O
R
CONMe
2
+
ENDO
EXO
Figura1
.-‐ReacciónDiels-‐Alder seleccionada.
La idea era obtener dos “diles-‐alderasas” capaces de catalizar la reacción
para obtener tanto el producto de cicloadición favorecido endo o, lo que eramás
complicado el cicloaducto desfavorecido exo. Para ello era necesario diseñar un
hapteno, análogo estable del estado de transición, que permitiese la obtenciónde
losdosanticuerpos (Figura2).
