J. R. Lacadena, J. A. Esteban, B. dePascual
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degradar esfingomielina por la célula, utilizando activadores de enzimas
alternativas.
Otro ejemplo importante es el de la fibrosis quística. Esta enfermedad se
debe amutaciones enun canal de cloruroque se encuentra en lamembranade las
células que recubren los alveolos pulmonares. Cuando este canal no está presente,
se producen alteraciones osmóticas en estas células que dan lugar a una secreción
excesiva de mucosidad. Además de problemas respiratorios crónicos, esta
condición produce graves peligros de infección pulmonar, que pueden llegar a ser
mortales. En múltiples casos de esta enfermedad, las mutaciones en el canal de
cloruro no eliminan completamente la proteína, sino que producen defectos en su
plegamiento molecular, lo cual provoca su retención en compartimentos
intracelulares. El plegamientodeproteínasdemembranaenel interiorde la célula
es unprocesomuy complejo, que viene asistidopormúltiples proteínas conocidas
como “chaperonas moleculares”. Por tanto, para el tratamiento de esta
enfermedad, se están ensayando distintas aproximaciones farmacológicas que
mejorenenciertamedidael plegamientomolecular, ypor tanto, conseguirqueuna
mayor proporciónde canalesmutados lleguen a la superficie celular y lleven allí a
cabosus laboresde transporte iónico.
Otros casos notables son las enfermedades debidas a acumulaciones o
agregados proteicos, como son la enfermedad de Alzheimer, Huntington o
Parkinson, que acaban produciendo la muerte neuronal. En estos casos se están
ensayando distintas aproximaciones para “disolver” estos agregados, con la
esperanza de que así se recupere el normal funcionamiento de las neuronas
afectadas. Sin embargo, estas estrategias no carecende riesgos. Por ejemplo, en el
caso de la enfermedad de Alzheimer, los agregados son conocidos como placas de
amiloide, yestánproducidaspor laagregaciónextracelulardeunpequeñopéptido
(péptido beta-‐amiloide) debido a la excesiva secreción por parte de las neuronas.
En un principio se consideró que el principal agente patológico eran las placas de
amiloide, ypor tanto, laestrategiaconsistíaensudisgregación. Sinembargo, ahora
sabemos que el agente tóxico fundamental es el propio péptido, antes de formar
agregados. Este péptido altera el correcto funcionamiento de la sinapsis, dando
lugar a problemas dememoriamucho antes del comienzo de lamuerte neuronal.
De hecho, se ha comprobado enmodelos animales que la disolución de las placas
de amiloide produce lamovilización de grandes cantidades del péptido amiloide,
con el consiguiente empeoramiento de la función cognitiva. Sirva esto como
ejemplo de la importancia del conocimiento de los mecanismos básicos de una
enfermedad para el correcto diseño correcto de posibles intervenciones
terapéuticas.
Por tanto, comodecía, el conocimientode losmecanismos de transporte de
membrana en la célula ha abierto múltiples avenidas terapéuticas para el
