Efectos cardioprotectores de reducción de tamaño del infarto de miocardio…
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Figura 7.- El tratamiento con Fingolimod redujo el remodelado molecular un mes post-IAM,
pues había menor activación (fosforilación) de ERK1/2 y de Akten el miocardio remoto no
infartado un mes post-IAM
. A: Western blotde p-ERK, ERK, p-Akt, Akt, y GAPDH (control de carga).
B: Los animales tratados con Fingolimod presentaban menor activación de ERK1/2, demostrado
por un menor cociente pERK/ERK. Este hallazgo apoya una menor hipertrofia en el grupo
Fingolimod. C: El tratamiento con Fingolimod se asociaba con una menor activación (fosforilación)
de Akt, consistente con menor estímulo hacia la hipertrofia de VI. p-ERK: ERK1/2fosforilado. P-Akt:
Aktfosforilado.
4. DISCUSIÓN
En este estudio examinamos los efectos cardioprotectores del agonista del
receptor de S1P Fingolimod en un modelo porcino de I-R. El principal hallazgo de
este estudio es que la activación de S1P-R con Fingolimod inmediatamente pre-
reperfusión da lugar a un mayor miocardio preservado, una disminución del
tamaño de infarto y una mejora en la función sistólica del VI. Estos efectos están
mediados por la activación de la ruta molecular cardioprotectora RISK que
promueve una reducción en la apoptosis en los cardiomiocitos. Además, el
tratamiento pre-reperfusión con Fingolimod reduce el remodelado adverso del
ventrículo izquierdo que tiene lugar tras el infarto, tanto a nivel macroscópico
como a nivel microscópico, y produce una normalización del eje catecolaminérgico.
Nuestra estrategia final consiste en intentar reducir el tamaño de IAM
mediante la administración de un fármaco antiapoptótico durante el traslado en
ambulancia del paciente con IAM al hospital, es decir incluso antes de la
reperfusión. Para facilitar la aplicación de nuestros hallazgos a la práctica clínica,
elegimos Fingolimod, el único agonista de S1P-R aprobado para uso humano.
