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E), lo cual indica una menor respuesta hipertrófica compensatoria en el grupo
Fingolimod.
La hipertrofia del cardiomiocito en el contexto del remodelado del VI está
mediada por la activación (fosforilación) de Akt y de ERK 1/2. En concordancia con
los resultados histológicos, la activación de S1P-R por Fingolimod da lugar a una
reducción significativa en la fosforilación de Akt (0,33±0,32 vs 0,94±0,5, p=0,02)
and ERK1/2 (0,16±0,03 vs 0,82±0,08, p=0,04) (Figura 7).
Finalmente, existía menos fibrosis intersticial un mes post-IAM en el
miocardio remoto no infartado en los animales tratados con Fingolimod en
comparación con los controles (rojo picrosirio: 8,42±0,87% vs. 10,10±1,58% del
miocardio respectivamente, p=0,03, Figura 6F-J).
Figura 6.- El tratamiento con Fingolimodredujo el remodelado histológico en el miocardio
remoto no infartado un mes post-IAM.
A-E: Medida del tamaño de los cardiomiocitos. Imágenes
representativas de inmunohistoquímica con vinculina y DAPI (la membrana de los
cardiomiocitosestá marcada en verde, los núcleos en azul) que muestra el tamaño de los
cadiomiocitos en el grupo Fingolimod (A, detalle en B) y grupo control (C, detail in D). E: Los
animales tratados con Fingolimod mostraban menor tamaño de cardiomiocitos que el grupo
control, resultado de una menor hipertrofia de VI. F-J: Medida de fibrosis interstiticial miocárdica.
Imágenes representativas de tinción con rojo sirio en
brightfield
(F y H, colágeno en rojo,
cardiomiocitos en amarillo)y luz polarizada (G e I, colágeno en amarillo y verde, el resto del tejido
en negro) de un cerdo del grupo Fingolimod(F y G) y de un cerdo del grupo control (H e I). J: Los
animales tratados con Fingolimod mostraban menor porcentaje de fibrosis intersticial en miocardio
que los controles. Cardiomyocyte perimeter: Perímetro de los cardiomiocitos.
