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de precarga, asunciones geométricas que no son ciertas ante alteraciones de
contractilidad segmentarias post-IAM). Por ello, recientemente se ha desarrollado
el análisis de strain mediante ecocardiografía, una herramienta nueva que permite
una evaluación más detallada de la mecánica del miocardio (41) y que predice
eventos clínicos mejor que la FEVI en pacientes con IAM previo (42,43). Nuestros
datos indican claramente que el tratamiento con Fingolimod mejora los tres strains
tridimensionales (strain longitudinal, circunferencial y radial) en comparación con
el grupo control. Estos hallazgos apoyan la reducción en el tamaño de infarto y la
mejora de la FSVI en el grupo Fingolimod asimismo mostrada por FEVI y por las
curvas de presión-volumen.
La activación de S1P-R con Fingolimod reduce el remodelado del VI
A pesar de que el tamaño de infarto es un predictor importante de la
mortalidad tras un IM, la disfunción sistólica crónica y el remodelado adverso del
VI tras el IM son importantes determinantes de la morbilidad del paciente y de los
eventos a largo plazo (44). Nuestros datos son los primeros en demostrar que el
tratamiento agudo con Fingolimod no sólo reduce el daño por I-R y disminuye el
tamaño de infarto a corto plazo sino que sus efectos beneficiosos se extienden al
periodo crónico pues además mitiga el desarrollo de miocardiopatía isquémica y
remodelado cardiaco adverso.
El remodelado cardiaco se define como los cambios en la expresión genética,
molecular, celular e intersticial que se manifiestan clínicamente como cambios en
el tamaño, forma y funcionalidad del corazón ante el daño cardiaco (45). Los
cambios macroscópicos que caracterizan el remodelado del VI conllevan dilatación
de los volúmenes del VI e incremento en la masa del VI que dan lugar al desarrollo
de una hipertrofia compensatoria y cambios en la arquitectura del VI haciendo que
pierda su forma elíptica habitual (forma de bala) para tomar una forma más
esférica. En nuestro estudio, los corazones de los cerdos tratados con Fingolimod
presentaban menor dilatación post-IAM que el grupo control; en concreto, el
volumen telesistólico (LVESV), el mejor predictor de eventos adversos en
remodelado del VI (46,47), era significativamente menor en el grupo tratado con el
agonista de S1P-R analizado tanto por RM como por ecocardiografía 3D.
Finalmente, la hipertrofia del cardiomiocito del tejido miocárdico remoto no
infartado es un mecanismo compensatorio inicial importante, pero si se prolonga
en el tiempo provoca incremento en la masa del VI y se convierte en un proceso
negativo asociado a eventos adversos (48). Los efectos cardioprotectores de la
activación de S1P-R en el momento del IM redujeron el nivel de remodelado
compensatorio del VI, como muestra la menor masa del VI, la menor activación de
Akt y ERK1/2 y el menor tamaño del cardiomiocito en los cerdos tratados con
Fingolimod un mes post-IAM. Akt y ERK1/2 son importantes inductores del
crecimiento y supervivencia de los miocitos; mientras que la activación
