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proliferación de fibroblastos y la reparación tisular. Mario Riera Romo
3. PERSPECTIVAS TERAPÉUTICAS families with amyotrophic lateral sclerosis. Hum Mol
Genet 1995; 4: 1239-1240.
Como se ha abordado en esta revisión, las principales 4. Banci, L, Benedetto, M, Bertini, I, del Conte, R,
técnicas de ingeniería de proteínas encaminadas al trabajo Piccioli, M, Viezzoli, MS. Solution structure of
con las isoformas de la SOD, han permitido su reduced monomeric Q133M2 copper, zinc superoxide
caracterización, el análisis estructura-función y el dismutase (SOD). Why is SOD a dimeric enzyme?
desarrollo de algunas aplicaciones terapéuticas para Biochemistry 1998; 37: 11780-11791.
afecciones relacionadas al estrés oxidativo. Se han 5. Marin, EP, Derakhshan, B, Lam, TT, Davalos, A,
evaluado las tres isoformas de esta proteína y se ha Sessa, WC. Endothelial cell palmitoylproteomic
establecido, tanto su función biológica, como su identifies novel lipid-modified targets and potential
implicación en determinadas patologías, por lo que las substrates for protein acyl transferases. Circ Res 2012;
perspectivas de investigación actuales relacionadas con la 110: 1336-1344.
SOD, están dirigidas al mejoramiento de la enzima para 6. Lin, ZF, Xu, HB, Wang, JY, Lin, Q, Ruan, Z, Liu, FB.
implementar terapias basadas en la administración SIRT5 desuccinylates y activates SOD1 to eliminate
exógena. ROS. Biochem. Biophys. Res Commun 2013; 441:
191-195.
Las principales deficiencias de estas estrategias 7. Kajihara, J, Enomoto, M, Nishijima, K, Yabuuchi, M,
terapéuticas, radican en la baja estabilidad de la enzima, la Katoh, K. Comparison of properties between human
imposibilidad de dirigirla a un blanco específico, la recombinant and placental copper-zinc SOD. J
susceptibilidad a la inactivación y la proteólisis, y la rápida Biochem 1988; 104: 851-854.
excreción por vía renal, que limita el tiempo de vida media 8. Arnesano, F, Banci, L, Bertini, I, Martinelli, M,
en sangre. Algunas de las técnicas de modificación con Furukawa, Y, O'Halloran, TV. The unusually stable
polisacáridos, PEG y otros polímeros orgánicos, así como quaternary structure of human Cu,Zn-superoxide
la microencapsulación y el atrapamiento, parecen resolver dismutase 1 is controlled by both metal occupancy and
algunos de estos inconvenientes y en general elevan la disulfide status. J Biol Chem 2004; 279: 47998-48003.
permanencia en plasma y protegen contra la inactivación, 9. Barra, D, Schinina, M, Simmaco, M, Bannister, J,
la proteólisis y la neutralización por anticuerpos. Sin Bannister, W, Rotilio, G. The primary structure of
embargo la terapia basada en administración de SOD aún human liver manganese superoxide dismutase. J Biol
afronta retos, como el mejoramiento de la biodistribución Chem 1984; 259: 12595-12601.
y un mayor tiempo de vida media, que permita minimizar 10. Perry, J, Herna, A, Cabelli, D, Nick, H, Tainer, J,
las dosis y emplear esta enzima como adyuvante para Silverman, D. Contribution of human manganese
múltiples terapias combinadas, o como producto de uso superoxide dismutase tyrosine 34 to structure and
tópico y sistémico, para variados trastornos isquémicos, catalysis. Biochemistry 2009; 48: 3417-3424.
vasculares, neurodegenerativos, autoinmunes e incluso el 11. Choudhary, C, Kumar, C, Gnad, F, Nielsen, M,
cáncer. Rehman, M, Walther, TC. Lysine acetylation targets
protein complexes and co-regulates major cellular
La combinación de sistemas de liberación controlada y functions. Science 2009; 325: 834-840.
modificación con sustancias biocompatibles, junto con las 12. Goitre, L, Balzac, F, Degani, S, Degan, P, Marchi, S,
tecnologías de acoplamiento de anticuerpos o Pinton, P. KRIT1 regulates the homeostasis of
nanopartículas, ofrecen opciones atractivas y promisorias intracellular reactive oxygen species. Plos One 2010;
en cuanto a la ingenierización de esta proteína y la 5: 11786-11786.
búsqueda de un producto antioxidante eficiente para uso 13. Xu, S, Ying, J, Jiang, B, Guo, W, Adachi, T, Sharov,
clínico. V. Detection of sequence-specific tyrosine nitration of
manganese SOD and SERCA in cardiovascular
4. REFERENCIAS disease y aging. J Physiol 2006; 290: 2220-2227.
14. Nomiyama, T, Tanaka, Y, Piao, L, Nagasaka, K,
1. Roberts, BR, Tainer, JA, Getzoff, ED, Malencik, DA, Sakai, K, Ogihara, T. The polymorphism of
Anderson, SR, Bomben, VC. Structural manganese superoxide dismutase is associated with
characterization of zinc-deficient human superoxide diabetic nephropathy in Japanese type 2 diabetic
dismutase and implications for ALS. J Mol Biol 2007; patients. Hum Genet 2003; 48: 138-141.
373: 877-890. 15. Nozik-Grayck, E, Suliman, H, Piantadosi, C.
Extracellular superoxide dismutase. Int J Biochem
2. Medinas, DB, Gozzo, FC, Santos, LF, Iglesias, AH, Cell Biol 2005; 37: 246-247.
Augusto, O. A ditryptophan cross-link is responsible 16. Antonyuk, S, Strange, R, Marklund, S, Hasnain, S.
for the covalent dimerization of human superoxide The structure of human extracellular copper-zinc
dismutase 1 during its bicarbonate-dependent superoxide dismutase at 1.7 A0 resolution: insights
peroxidase activity. Free Radic Biol Med 2010; 49: into heparin and collagen binding. J Mol Biol 2009;
1046-1053. 388: 310-326.
3. Enayat, ZE, Orrell, RW, Claus, A, Ludolph, A, @Real Academia Nacional de Farmacia. Spain
Bachus, R, Brockmueller, J. Two novel mutations in
the gene for copper zinc superoxide dismutase in UK
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3. PERSPECTIVAS TERAPÉUTICAS families with amyotrophic lateral sclerosis. Hum Mol
Genet 1995; 4: 1239-1240.
Como se ha abordado en esta revisión, las principales 4. Banci, L, Benedetto, M, Bertini, I, del Conte, R,
técnicas de ingeniería de proteínas encaminadas al trabajo Piccioli, M, Viezzoli, MS. Solution structure of
con las isoformas de la SOD, han permitido su reduced monomeric Q133M2 copper, zinc superoxide
caracterización, el análisis estructura-función y el dismutase (SOD). Why is SOD a dimeric enzyme?
desarrollo de algunas aplicaciones terapéuticas para Biochemistry 1998; 37: 11780-11791.
afecciones relacionadas al estrés oxidativo. Se han 5. Marin, EP, Derakhshan, B, Lam, TT, Davalos, A,
evaluado las tres isoformas de esta proteína y se ha Sessa, WC. Endothelial cell palmitoylproteomic
establecido, tanto su función biológica, como su identifies novel lipid-modified targets and potential
implicación en determinadas patologías, por lo que las substrates for protein acyl transferases. Circ Res 2012;
perspectivas de investigación actuales relacionadas con la 110: 1336-1344.
SOD, están dirigidas al mejoramiento de la enzima para 6. Lin, ZF, Xu, HB, Wang, JY, Lin, Q, Ruan, Z, Liu, FB.
implementar terapias basadas en la administración SIRT5 desuccinylates y activates SOD1 to eliminate
exógena. ROS. Biochem. Biophys. Res Commun 2013; 441:
191-195.
Las principales deficiencias de estas estrategias 7. Kajihara, J, Enomoto, M, Nishijima, K, Yabuuchi, M,
terapéuticas, radican en la baja estabilidad de la enzima, la Katoh, K. Comparison of properties between human
imposibilidad de dirigirla a un blanco específico, la recombinant and placental copper-zinc SOD. J
susceptibilidad a la inactivación y la proteólisis, y la rápida Biochem 1988; 104: 851-854.
excreción por vía renal, que limita el tiempo de vida media 8. Arnesano, F, Banci, L, Bertini, I, Martinelli, M,
en sangre. Algunas de las técnicas de modificación con Furukawa, Y, O'Halloran, TV. The unusually stable
polisacáridos, PEG y otros polímeros orgánicos, así como quaternary structure of human Cu,Zn-superoxide
la microencapsulación y el atrapamiento, parecen resolver dismutase 1 is controlled by both metal occupancy and
algunos de estos inconvenientes y en general elevan la disulfide status. J Biol Chem 2004; 279: 47998-48003.
permanencia en plasma y protegen contra la inactivación, 9. Barra, D, Schinina, M, Simmaco, M, Bannister, J,
la proteólisis y la neutralización por anticuerpos. Sin Bannister, W, Rotilio, G. The primary structure of
embargo la terapia basada en administración de SOD aún human liver manganese superoxide dismutase. J Biol
afronta retos, como el mejoramiento de la biodistribución Chem 1984; 259: 12595-12601.
y un mayor tiempo de vida media, que permita minimizar 10. Perry, J, Herna, A, Cabelli, D, Nick, H, Tainer, J,
las dosis y emplear esta enzima como adyuvante para Silverman, D. Contribution of human manganese
múltiples terapias combinadas, o como producto de uso superoxide dismutase tyrosine 34 to structure and
tópico y sistémico, para variados trastornos isquémicos, catalysis. Biochemistry 2009; 48: 3417-3424.
vasculares, neurodegenerativos, autoinmunes e incluso el 11. Choudhary, C, Kumar, C, Gnad, F, Nielsen, M,
cáncer. Rehman, M, Walther, TC. Lysine acetylation targets
protein complexes and co-regulates major cellular
La combinación de sistemas de liberación controlada y functions. Science 2009; 325: 834-840.
modificación con sustancias biocompatibles, junto con las 12. Goitre, L, Balzac, F, Degani, S, Degan, P, Marchi, S,
tecnologías de acoplamiento de anticuerpos o Pinton, P. KRIT1 regulates the homeostasis of
nanopartículas, ofrecen opciones atractivas y promisorias intracellular reactive oxygen species. Plos One 2010;
en cuanto a la ingenierización de esta proteína y la 5: 11786-11786.
búsqueda de un producto antioxidante eficiente para uso 13. Xu, S, Ying, J, Jiang, B, Guo, W, Adachi, T, Sharov,
clínico. V. Detection of sequence-specific tyrosine nitration of
manganese SOD and SERCA in cardiovascular
4. REFERENCIAS disease y aging. J Physiol 2006; 290: 2220-2227.
14. Nomiyama, T, Tanaka, Y, Piao, L, Nagasaka, K,
1. Roberts, BR, Tainer, JA, Getzoff, ED, Malencik, DA, Sakai, K, Ogihara, T. The polymorphism of
Anderson, SR, Bomben, VC. Structural manganese superoxide dismutase is associated with
characterization of zinc-deficient human superoxide diabetic nephropathy in Japanese type 2 diabetic
dismutase and implications for ALS. J Mol Biol 2007; patients. Hum Genet 2003; 48: 138-141.
373: 877-890. 15. Nozik-Grayck, E, Suliman, H, Piantadosi, C.
Extracellular superoxide dismutase. Int J Biochem
2. Medinas, DB, Gozzo, FC, Santos, LF, Iglesias, AH, Cell Biol 2005; 37: 246-247.
Augusto, O. A ditryptophan cross-link is responsible 16. Antonyuk, S, Strange, R, Marklund, S, Hasnain, S.
for the covalent dimerization of human superoxide The structure of human extracellular copper-zinc
dismutase 1 during its bicarbonate-dependent superoxide dismutase at 1.7 A0 resolution: insights
peroxidase activity. Free Radic Biol Med 2010; 49: into heparin and collagen binding. J Mol Biol 2009;
1046-1053. 388: 310-326.
3. Enayat, ZE, Orrell, RW, Claus, A, Ludolph, A, @Real Academia Nacional de Farmacia. Spain
Bachus, R, Brockmueller, J. Two novel mutations in
the gene for copper zinc superoxide dismutase in UK
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