Propuestabiotecnológicaparael tratamientodel cáncer de cérvix uterino…
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los linfocitos T citotóxicos y de las células asesinas (5). Sin embargo, su
administraciónvía sistémica se ha limitadodebido a su alta toxicidad (6). Por esta
razón se han buscado diversosmétodos para liberar IL-‐2 a los tumores in situ, tal
es el caso del uso de diversos tipos de liposomas (7); además estas partículas se
han diseñado buscando su afinidad a lasmembranas de las células tumorales (8),
ya sea llevando la IL-‐2 en su interior ounida covalentemente al exterior buscando
suunióna las célulasdiana (9-‐11).
Recientemente se ha descrito que diversas células tumorales poseen
receptores funcionales para IL-‐2 (IL-‐2R), lo que ha convertido a este receptor en
un blanco potencial para inmunoterapia (12). En este sentido, nuestro equipo ha
informado de la presencia del receptor funcional para IL-‐2 en diversas líneas
tumoralesdecáncer cérvico-‐uterinoprovenientesdepacientesmexicanas (13); así
como del uso de nanotransportadores con IL-‐2 para la reducción de tumores de
célulashumanas inducidosenratones (14).
Los buenos resultados obtenidos en estos estudios han llevado al equipo a
abordar un proyecto internacional con el objetivo final de alcanzar una terapia
biotecnológica para pacientes con carcinoma de cerviz uterino, mediante la
investigaciónyel desarrollodeunmedicamentobasadoen liposomas conIL-‐2.
En el presente trabajo se aborda la investigación en animales del
tratamientoantitumoral de IL-‐2 transportadaen liposomas frentea IL-‐2 libre. Para
ello, se emplean los liposomas con IL-‐2 diseñados y desarrollados por el equipo y
se evalúa su capacidad para vectorizar a tumores de cáncer cérvico-‐uterino por la
presenciadel receptor funcional para IL-‐2en losmismos.
En el presente trabajo también se aborda un paso importante y necesario
para el uso futuro de nuestro sistema nanotransportador como terapia
biotecnológica para pacientes con carcinoma de cérvix: los primeros estudios de
estabilidad farmacéutica con fines de preformulación del medicamento
biotecnológico.
2.MATERIALESYMÉTODOS
2.1. Preparaciónde liposomasconIL-‐2
Los liposomas transportadores de IL-‐2 objeto del trabajo son liposomas
catiónicos, fabricados utilizando Espermidil-‐Colesterol (Esp-‐CH), un lípido
catiónico que aunque es sintético, sus componentes están presentes en la
naturalezaysehacomprobadoquenoes citotóxico(15).
Para la preparación de los liposomas catiónicos se usó una mezcla que
contenía el lípido catiónico Espermidil-‐Colesterol (Esp-‐CH) (sintetizado por el Dr.
Miguel Ibáñez, México DF) y Fosfatidilcolina (PC) (Sigma Chemical, USA) usando