A.#M.#PascualFLeone#Pascual#
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Esquema)1.)Maquinaria)epigenética)conocida.)
! !En! los! genes,! además! del! ADN,! constituido! por! la! secuencia! de!
dinucleótidos,!existe!la!cromatina.!
!La! cromatina! es! un! complejo! multiproteico! muy! dinámico! que! fue!
descubierto! hace! unos! 130! años,! pero! las! investigaciones! sobre! cromatina! se!
reemprendieron! hace! unos! 20D25! años! (37).! La! construcción! básica! de! la!
cromatina!es!el!
nucleosoma
!que!está!constituido!por!un!octámero!de!histonas!(38).!
Las!histonas!reparan!el!ADN!y!de!alguna!manera!remodelan!y!activan!los!genes.!En!
el!gen!el!ADN!se!enrolla!alrededor!de!los!nucleosomas.!Actualmente,!se!cree!que!las!
histonas! modulan! la! metilación! o! no! del! ADN! por! un!
código) de) histonas
! no!
totalmente!conocido.!
!La! cromatina! muy! dinámica! se! modula! por! acetilación,! metilación! y!
fosforilización.!Siendo!esta!última!modulación!la!menos!conocida.!
La! acetilación! da! lugar! a! una! cromatina! activada! que! a! su! vez! propende! a!
una! demetilación! en! el! ADN! y! todo! ello! activa! la! transcripción.! Sin! embargo,! la!
cromatina! no! activada,! no! acetilada,! propende! a! la! metilación! del! ADN! y! ello!
impide!la!transcripción!del!gen,!según!se!muestra!en!el!esquema!2.!
La!cromatina!activada!por!acetilación!propende!a!la!demetilación!del!gen!en!
su! ADN.! Ambas! cosas! se! hacen! reclutando! las! correspondientes! enzimas! histona!
acetil! transferasa! (HAT)! para! la! cromatina! y! la! ADNDdemetilasa! para! la!
demetilación!del!ADN.!La!cromatina!no!activa,!deacilada,!propende!a!la!metilación!
del!ADN!del!gen!utilizando!respectivamente!las!enzimas!histona!deacilasa!(HDAC)!
y! ADNDmetiltransferasa! (DNMTs).! La! metilación! del! ADN! se! produce! por!
reclutamiento!de!la!enzima!!ADN!metiltransferasa!y!la!demetilación!por!la!enzima!
ADN! demetilasa.! Las! modulaciones! de! la! cromatina! se! realizan! reclutando! las!
