An. Real. Acad. Farm. vol 80 nº 3 2014 - page 31

El#concepto#darwiniano#de#la#allostasis…##
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Pero! para! ratificar! que! efectivamente! existen! más! receptores! GR! en! el!
hipocampo! de! las! crías! cuidadas,! ellos! procedieron,! en! células! de! hipocampo,! a!
medir! la! expresión! del!mRNA! de! los! receptores!GR! de! glucocorticoides! en! ambas!
crías!procedentes!de!madre!cuidadora!o!no!cuidadora!y!lo!hicieron!a!6!o!a!90!días!
de!vida!(figura!9)!encontrando!en!ambas!etapas!de!vida!mucha!más!expresión!de!
receptores!GR!en!las!crías!procedentes!de!madre!cuidadora.!
5.# SUCINTA# RELACIÓN# DE# LOS# CONOCIMIENTOS# ACTUALES# SOBRE# LA#
MAQUINARIA#EPIGENÉTICA#
No! es! la! intención! de! este! trabajo,! ni! puede! ser! por! razones! de! extensión,!
hacer! una! detallada! reseña! de! los! contenidos! de! la! abrumadora! cantidad! de!
publicaciones! que! existen! actualmente! tratando! de! desentrañar! y! establecer!
conocimientos!rigurosos!acerca!de!la!maquinaria!epigenética.!Esta!gran!cantidad!y!
su! interés! científico! están! estimulados,! en! gran! parte! durante! el! siglo! XXI,! por! el!
hecho! clínico!de! las!aberrantes!metilaciones!encontradas!en!el!ADN!de! células!de!
tumores!cancerosos.!
En! los! tejidos! cercanos! al! tumor! se! encuentran! células! con! sus! genes!muy!
metilados! en! las! citosinas! del! dinucleótido! CpG! de! su! ADN,! lo! cual! bloquea! su!
transcripción.! Pero! se! ha! visto! que! esos! genes! si! se! expresaran,! por! no! estar!
metilados,!darían!lugar!a!proteínas!que!impedirían!la!formación!del!tumor,!o!bien!
expresarían! proteínas! que! bloquearían! la! angiogénesis! alrededor! de! él.! O! sea,! en!
ambos!casos,!de!alguna!manera,!se!podría!detener!el!proceso!canceroso.!!
Es! por! ello! que! esta! vertiente! de! investigación,! actualmente,! ha! sido! muy!
estudiada!buscando,!en!vertiente!terapéutica,!el!bloqueo!de!enzimas!que!impidan!
la! metilación,! y! todo! ello! está! aportando! cantidades! enormes! de! conocimiento!
acerca!de!los!procesos!epigenéticos!y!su!maquinaria.!
Hoy! podemos! definir! la! epigénesis! como! el! conjunto! de! alteraciones!
químicas!capaces!de!actuar!sobre!el!ADN!activando!la!expresión!o!no!del!gen,!pero!
sin!alterar!la!secuencia!de!sus!dinucleótidos.!!
En! el! esquema1,! se! sintetiza! la! principal! maquinaria! epigenética! conocida!
(en!la!figura!8!se!muestra!donde!se!produce!la!metilación!del!ADN).!
La! cromatina! compuesta! de! histonas! es! enormemente! modulable! por!
acetilación,! metilación! o! fosforilización.! A! su! vez! el! estado! cromático! modula! la!
metilación!del!ADN!del!gen.!De!dicha!metilación!del!gen!depende!su!transcripción.!
Las!acciones!de!RNA!no!codificantes!son!mucho!menos!conocidas.!
La! epigenética! determina! la! accesibilidad! a! la!maquinaria! de! transcripción!
de!un!gen!tal!como!hemos!expuesto!anteriormente.!
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