El#concepto#darwiniano#de#la#allostasis…##
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Figura)10.>)
Equilibrio!metilaciónDdemetilación!de!ADN!respectivamente!modulado!por!inactivación!
–activación! de! la! cromatina.! En! la! parte! central,! arriba,! ADN! metilado! (muchos! CH
3
)! y! bajo!
demetilado!(pocos!CH
3
).!Parte!izquierda:!la!demetilación!del!ADN,!por!ADN!demetilasa,!se!produce!
cuando! la! cromatina! está! activada! (flechas! blancas).! Parte! derecha:! la!metilación! del! ADN,! por! la!
ADN! metiltransferasa,! se! produce! cuando! la! cromatina! esta! desactivada! (flechas! negras).! La!
activación! de! la! cromatina! –acetilaciónD! requiere! la! enzima! histona! acetil! transferasa! (HAT)! y! la!
desactivación! –! deacilaciónD! la! enzima! histona! deacilasa! (HDAC).! Estos! equilibrios! parecen! ser!
bidireccionales.!Modificado!de!cita!(39).!
6.#POSIBLE#REPROGRAMACIÓN#EPIGENÉTICA#Y#CONSIDERACIONES#ACTUALES#
En! el! año! 2008! (29)! el! grupo! de!Meaney! recoge! y! expone! experiencias! ya!
comenzadas! en! el! 2004! (28),! en! las! cuales! tratan! de! averiguar,! en! el! modelo!
descrito!de!camadas!con!madres!cuidadoras!o!no,!si!la!metilación!o!no!metilación!
de! las! citosinas! en! el! exón! 7! del! promotor! del! gen! que! expresa! receptores! de!
glucocorticoides(GR)que!ellos!habían!encontrado,!respectivamente,!en!las!crías!no!
cuidadas! por! su! madre! –! metiladasD! o! en! las! muy! cuidadas! –demetiladasDson!
procesos!reversibles!o!si!no!lo!son.!
Para! ello! dejan! crecer! a! las! crías! de! madre! cuidadora! y! de! madre! no!
cuidadora! hasta! etapa! adulta.! Primero,! comprueban! que! las! primeras! tienen! un!
axis!HPADhipotálamoDpituitariaD!adrenalD!programado!de!forma!ajustada!y!normal,!
mientras! que! no! lo! tienen! las! provenientes! de! madre! no! cuidadora.! Ello! supone!
que! en! las! primeras! se! ha! producido! una! demetilacion! alrededor! de! la! secuencia!
consenso! del! promotor! que! a! su! vez! ha! aumentado! la! transcripción! del! gen,!
elevando,! finalmente,! el! número! de! receptores! de! glucocorticoides! en! su!
hipocampo.!!
Para! comprobar! si! dicha! marca! epigenética! se! puede! revertir! en! periodo!
adulto,! les! suministran,! por! inyección! cerebroDventricular,! SDadenosil! metionina!
(SAM),!el!metil!donor,!y!observan!que!su!axis!HPA!responde!entonces!como!el!de!
las!ratas!provenientes!de!madre!no!cuidadora.!Concluyen!que!se!han!metilado!las!
citosinas! en! la! secuencia! consenso! donde! se! fija! el! factor! de! transcripción! con! la!
