A.#M.#PascualFLeone#Pascual#
!
488#
!
consiguiente! disminución! de! la! transcripción! y! la! baja! de! receptores! GR! (parte!
izquierda!de!la!figura!11).!
!
Figura) 11.>) Reprogramación) epigenética.)
En! la! parte! alta! de! la! gráfica:! el! cuidado! maternal!
recluta!serotonina!(5DHT)!que!llega!al!hipocampo!se!fija!a!un!receptor!de!serotonina!acoplado!a!cD
AMP! y! se! actúa! a! través! del! factor! de! transcripción! NGFIDAD(ver! texto)! Parte! izquierda! (alto!
cuidado):!la!fijación!de!NGFIDA!a!la!secuencia!consenso!del!promotor!del!gen!de!GR!se!produce!más!
en!las!crías!de!madre!de!alto!cuidado!cuando!se!demetila!allí!el!ADN!por!ADN!demetilasa!porque!la!
cromatina!está!acetilada!(AC!en!gráfica).!En!parte!derecha!(bajo!cuidado):!el!factor!de!transcripción!
NGFIDA!se!fija!menos!a!su!secuencia!consenso!porque!se!recluta!ADN!metiltransferasa!que!metila!
dicha!secuencia!(CH
3
!en!gráfica).!Reprogramación:!si!en!periodo!adulto!se!inyecta!por!vía!cerebroD
ventricular,!a!las!de!alto!cuidado!maternal,!SAM!(un!metil!donor)!se!metila!el!ADN!en!la!secuencia!
consenso! y! los! animales! se! comportan! ante! el! estrés! como! las! crías! de! bajo! cuidado,! por! tener!
menor! expresión! final! de! GR.! Y! la! reprogramación! también! ocurre! en! las! de! bajo! cuidado! si! se!
inyecta! TSA! (un! inhibidor! de! histonas! deacilasas! HDAC)! que! activará! la! cromatina,! la! acetilará,!
como!en!las!de!alto!cuidado,!ello!reclutará!ADN!demetilasas!y!se!demetilará!la!secuencia!consenso!
fijándose!más!el!factor!de!transcripción!como!ocurría!con!las!de!alto!cuidado.!Cosa!que!comprueban!
porque! dichas! ratas! pasan! a! comportarse! ante! estrés! como! las! de! alto! cuidado! por! aumentar! en!
hipocampo! los! receptores! de! glucorticoides! GR.! Gráfica! reformada! referencia(29).! NGFIDA! (factor!
de!transcripción!inductor!de!proteína!A),!cDAMP!(ácido!adenosin!monofosfóricoD)!SAM–!(SDadenosil!
metioninaD)! DNMT! (ADN! metil! transferasa)! TSA! –inhibidor! de! histona! deacilasa! (HDAC),!
GR(receptor! de! glucocorticoides)! Ac! (cromatina! acetilada! o! activada),! CH
3
! (ADN! metilado).!
Modificada!desde!citas!(28,29).!
!
Sin! embargo,! a! las! ratas! adultas! provenientes! de!madre! no! cuidadora! que!
tienen!un!axis!HPA!mal!programado!por!poseer!metilada!dicha!secuencia!consenso!
les!dan!inyección!cerebroD!ventricular!de!TSA!(una!droga!inhibidora!de!la!enzima!
histona! deacilasa! (HDAC)),! enzima! que! produce! la! deacilación! de! la! cromatina,! y!
sin! la! cual! la! cromatina! deacilada! piensan! que! se! convertirá! en! cromatina! activa!
