A.#M.#PascualFLeone#Pascual#
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ello,! afirman!que! la!metilación!de!ADN!es!dinámica!en! células!postmitóticas!en! el!
cerebro!y!en!neuronas!in!vitro!(41).!Y!estos!experimentos!(40,41)!son!un!modelo!
en! el! cual! el! factor! ambiental!que!produce! el! cambio! epigenético,!no! es!químicos,!
sino! un! factor! ambiental! psicosocial,! miedo,! exactamente! igual! que! las! caricias!
maternales!en!los!experimentos!del!grupo!de!Meaney!(29).!!
!
Figura) 12.>) Las) señales) exteriores) que) recibe) el) organismo) por) mal) ambiente) psicosocial,)
xenobióticos,) malnutrición) o) físicos,) pueden) actuar) como) represores,) o) bien,) actúan)
reclutando) factores) de) transcripción) que,) finalmente,) aumentarán) la) expresión) de)
determinados) genes.)
En! la! parte! de! arriba! los! represores,! según! los! conocimientos! actuales,!
reclutaran! histona! deacilasa! (HDAC)! en! determinados! genes! de! determinados! tejidos,! ello!
inactivará!la!cromatina!de!ellos,!porque!la!deacilará,!y!como!consecuencia!se!metilará!el!ADN!de!ese!
mismo! gen,! por! acción! de! las! ADN! metil! transferasas! (DNMTs).! La! flecha! horizontal,!
hacia) la
!
derecha
,!señala!la!metilación,!en!el!carbono!5,!de!las!citosinas!del!dinucleótido!CpG.!En!la!parte!baja!
de! la! gráfica! la! señal! actúa! vía! señales! de! factores! de! transcripción,! y! reclutará! histona! acetil!
transferasa!(HAT)!que!activará!la!cromatina!de!determinados!genes!en!determinados!tejidos,!que!a!
través! de! demetilasas,! demetilaran! el! ADN! de! esos! mismos! genes.! La! flecha! horizontal,!
hacia) la)
izquierda,,
!señala!la!demetilación!de!la!citosina!en!el!carbono!5,!(CH
3
OH!pasa!a!HOH).!También!se!
señala!la!posible!reprogramación!de!estos!procesos!en!las!flechas!curvas:!arriba,,!dando!SAM,!metil!
donor,! las! citosinas! parte! izquierda! DEMETILACION! pasaran! a!METILACION! parte! derecha.! En! la!
parte! baja! la! otra! flecha! curva! señala! la! demetilación! de! la! citosina! de! estado! METILADO! en! el!
carbono!5!de!la!citosina!CH
3
OH!a!DEMETILADO!CHOH! D!en! la! parte! izquierda! de! la! figura.!Ello!se!
hace!dando!un!inhibidor,!a!las!crías!de!madre!cuidadora,!de!la!enzima!histona!deacilasa!(HDAC),!el!
compuesto!TSA,!ver!figura!11.!Modificado!de!cita!(29).!
! Por! ello! sugieren! que! una! cosa! importante! a! definir,! en! el! futuro,! es! si! los!
factores!ambientales!que!pueden!producir!alteraciones!epigenéticas!son!limitados!
