Cannabinoides…
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excitatorios e inhibitorios como GABA, Glutámico, Serotonina, Noradrenalina,
Dopamina y Acetilcolina. Este sería precisamente el mecanismo por el cual el
sistema endocannabinoide regularía la plasticidad neuronal, produciendo efectos
fisiológicos a nivel de memoria, aprendizaje (36), funciones motoras, respuesta al
dolor y control del apetito (37).
Por otro lado el efecto general que ejercen los cannabinoides sobre el
sistema endocrino es de tipo inhibitorio. Actúan sobre el sistema hipotálamo-‐
hipófiso-‐gonadal, produciendo una disminución de la secreción de hormona
luteinizante (LH) y de hormona folículoestimulante (FSH) (38,39), en la que
participan los receptores CB
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que se expresan en la hipófisis anterior (38). Como
consecuencia se produce también una disminución de la secreción de las hormonas
sexuales y de la prolactina. Se ejerce así mismo una regulación inhibitoria del eje
hipotálamo-‐hipófiso-‐adrenal, de manera que en estado basal existe un tono
endocannabinoide que inhibe tanto la secreción de hormona adenocorticotropa
(ACTH), como de glucocorticoides (40). Además se produce una disminución de las
hormonas tiroideas y de la hormona de crecimiento (38).
En cuanto al metabolismo energético, hay que destacar el papel orexigénico
que presentan los cannabinoides. El papel que tiene el sistema endocannabinoide
en la regulación del apetito y del metabolismo energético se debe en gran parte a
su acción sobre la quinasa activada por adenosina 5’-‐monofosfato (AMPK). La
AMPK actúa como sensor del estado energético celular y es activada por cualquier
estímulo que reduzca los niveles de ATP aumentando los de AMP. Su activación
pone en marcha reacciones catabólicas mientras que inhibe vías anabólicas. Los
cannabinoides estimulan AMPK en el hipotálamo, induciendo un aumento del
apetito, mientras que inhiben la AMPK del hígado y tejido adiposo produciendo
efectos lipogénicos y diabetogénicos (41,42).
La activación de receptores CB
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también conduce a un efecto
inmunomodulador, estimulándose la proliferación de linfocitos B, linfocitos T y la
liberación de citocinas (43,44).
4. AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE CANNABINOIDES
En cuanto a los ligandos de los receptores específicos de cannabinoides, hay
que destacar que tanto sobre los receptores CB
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como sobre CB
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van a actuar
además de los endocannabinoides, los fitocannabinoides y los análogos sintéticos
de ambos grupos.
4.1. Agonistas.
Existe una amplia variedad de ligandos que se comportan como agonistas
de los receptores cannabinoides y por tanto como activadores de las respuestas
mediadas por éstos. Desde el punto de vista farmacológico estos ligandos se
