A.I. Fraguas-‐Sánchez & al.
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El receptor CB
2,
aislado en 1993 (2) de bazo de rata y de una línea leucémica
humana (HL60) (20,25), es un polipéptido de 360 aminoácidos (25) que presenta
una distribución mucho más limitada, encontrándose casi en exclusividad en el
sistema inmune (19-‐25), tanto a nivel de tejidos (bazo, timo y nódulos linfáticos)
como de células (linfocitos T y B, monocitos, macrófagos, y neutrófilos). Son por
tanto estos receptores los responsables de la acción inmunosupresora de la
marihuana.
La activación de estos receptores específicos de cannabinoides implica la
inhibición de la adenilato ciclasa (AC) y por tanto una disminución de los niveles
de AMPc (19-‐24). Como consecuencia de la activación de receptores CB
1
(Figura 8)
se produce la modificación de diversas proteínas celulares como factores de
transcripción génica y canales iónicos. Sobre canales de potasio (K
+
) y de calcio
(Ca
2+
) aumenta la conductancia y disminuye la entrada de estos iones
respectivamente. Esto origina una disminución en la despolarización de la
membrana bloqueando a nivel de las terminaciones presinápticas la liberación de
neurotransmisores como acetilcolina, noradrenalina y glutamato (26). Se produce
también la activación de las MAP quinasas (MAPK), alterándose por tanto diversos
procesos de proliferación y diferenciación celular (21-‐23). La activación de los
receptores CB
2
sigue las mismas rutas que la de los CB
1
pero sin verse afectados los
canales iónicos y por tanto la liberación de neurotransmisores (21).
Las principales características y diferencias de los receptores CB
1
y CB
2
están recogidas en la Tabla 1.
3.3. Otros receptores de cannabinoides
Además de activar los receptores CB
1
y CB
2,
los cannabinoides van actuar
sobre otros receptores de membrana entre los que podemos destacar el receptor
huérfano GPR55, el receptor de potencial transitorio V1 (TRPV1) y los receptores
proliferadores de peroxixomas (PPAR) α y γ (2).
-‐ Receptor huérfano GPR 55:
El receptor GPR55, aislado y clonado por
primera vez en 1999, es una proteína de 319 aminoácidos perteneciente a la
familia de receptores acoplados a proteínas G (27). Es todavía conocido como uno
de los receptores huérfanos, a pesar de que estudios recientes postulan al
lisofosfatidilinositol (LPI) como su ligando endógeno (28).
El GPR55 se localiza tanto en el sistema nervioso central como en tejidos
periféricos, principalmente en las glándulas adrenales, bazo, hígado, tracto
gastrointestinal, y a nivel óseo y vascular; y está implicado en numerosas funciones
fisiológicas, entre las que podemos destacar el control del dolor (29). Se encuentra
además expresado por diversas células cancerígenas, participando en procesos de
angiogénesis y proliferación e invasión tumoral (27).
